Presenetljivo je, da opioidi lahko povečajo tveganje za kronično bolečino
Po operaciji se opioidi - na primer morfij - rutinsko uporabljajo za obvladovanje bolečin. Po novi študiji pa bi lahko zdravila dejansko povečala verjetnost kronične bolečine.
Opioidi so velika novica. "Epidemija opioidov" v ZDA uničuje življenja od obale do obale.
Vsak dan v ZDA od prevelikih odmerkov, povezanih z opioidi, umre več kot 100 ljudi
Kljub grozotam zasvojenosti je eden od vidikov uživanja opioidov, o katerem se redko dvomi, le to, kako učinkoviti so pri izpolnjevanju svoje osnovne funkcije: zatirati bolečino.
Opioidi, ki so jih že tisočletja uporabljali v takšni ali drugačni obliki, premagajo bolečino, tako da je pacientu bolj udobno. Najnovejša študija, ki je bila izvedena na Univerzi v Coloradu Boulder, to trdno uveljavljeno mnenje postavlja na glavo.
Starejša avtorica prof. Linda Watkins z oddelka za psihologijo in nevroznanost zlovešče pravi: "[...] obstaja še ena temna stran opiatov, ki je mnogi ljudje ne sumijo."
V tem primeru profesor Watkins ne govori o zasvojenosti. Paradoksalno je, da opioidi po operaciji dejansko lahko podaljšajo bolečino. Rezultati so bili nedavno objavljeni v reviji Anestezija in analgezija.
Preiskane postkirurške bolečine in opioidi
Za študijo sta profesor Watkins in kolega Peter Grace iz MD Anderson Cancer Center v Houstonu v Teksasu izvedla laparotomije na samcih miši. Ta postopek vključuje rez skozi trebušno steno za dostop do notranjosti trebuha, in sicer vsako leto na desettisočih ameriških posameznikih.
»Opiati so res učinkoviti za lajšanje akutnih bolečin. Ni zdravila, ki bi delovalo bolje. Vendar je bilo opravljenih zelo malo raziskav, da bi ugotovili, kaj počne v tednih do mesecih po umiku. "
Peter Grace
Po operaciji je ena skupina podgan v naslednjih 7 dneh prejemala ekvivalent zmernega odmerka morfina, druga skupina pa 8 dni morfij, odmerek pa se je do 10. dne zmanjšal.
Druga skupina je dobivala morfij 10 dni, nato pa se je zdravljenje naglo ustavilo. Končni skupini so kot kontrolo dajali injekcije s fiziološko raztopino in ne morfij.
V drugem poskusu je skupina podgan prejela 7-dnevni kurs morfina, ki se je končal 1 teden pred operacijo.
Pred začetkom režima morfina in po zaključku so merili občutljivost podgan na dotik in aktivnost genov, povezanih z vnetjem v hrbtenjači.
V primerjavi s podganami, ki so prejemale fiziološko raztopino, so tiste, ki so prejemale morfij, pooperativne bolečine trpele več kot 3 dodatne tedne. Dlje, ko je bil zagotovljen morfij, dlje je trajala bolečina podgan.
Študija je tudi pokazala, da zmanjšanje odmerka morfija ne vpliva. Kot pojasnjuje Grace: »To nam pove, da to ni pojav, povezan z umikom opioidov, za katerega vemo, da lahko povzroči bolečino. Tu se dogaja nekaj drugega. «
Kako lahko morfij poveča pooperativne bolečine?
Naslednje vprašanje, ki si ga je treba zastaviti, je seveda, kaj poganja ta protislovni učinek. Profesor Watkins to imenuje rezultat "enega ali dveh zadetkov" na glijskih celicah.
V možganih so glijske celice številčnejše od nevronov. Ščitijo in podpirajo živčne celice in kot del svoje vloge zaščitnika usmerjajo imunski odziv možganov, vključno z vnetjem.
Prvi "zadetek" se zgodi, ko operacija aktivira cestninski receptor 4 (TLR4) glijskih celic. Profesor Watkins jih imenuje "ne jaz, ne prav, ne OK". receptorji; pomagajo organizirati vnetni odziv. Ta prvi zadetek jih pripravi na akcijo, ko pride do drugega zadetka.
Drugi zadetek je morfij, ki prav tako stimulira TLR4. Kot pojasnjuje profesor Watkins:
"S tem drugim zadetkom se napolnjene glijske celice odzovejo hitreje, močneje in dlje kot prej, kar ustvari veliko bolj trajno stanje vnetja in včasih lokalno poškodbo tkiva."
Čeprav je študija na živalskem modelu in jo bo treba ponoviti pri ljudeh, se ujema s prejšnjimi ugotovitvami.
Na primer, leta 2016 so isti znanstveniki objavili še eno študijo na živalih, ki je pokazala, da je nekajdnevno zdravljenje z opiati zaradi bolečin v perifernih živcih poslabšalo in podaljšalo bolečino. V tej študiji je bila vključena tudi aktivacija vnetnih poti.
"Nenavadno veliko ljudi ima pooperativne kronične bolečine," pojasnjuje prof. Watkins. Dejansko milijoni ameriških posameznikov trpijo zaradi kronične bolečine. "Ta nova študija daje vpogled v eno razlago tega."
Zanimivo je, da podgane, ki so prejele kuro morfija, ki se je končala teden dni pred operacijo, niso imele dolgotrajne postkirurške bolečine, zaradi česar so avtorji študije ugotovili, da obstaja "kritično okno za potenciranje bolečine v morfiju".
Ker opioidi trenutno veljajo za najboljši način za obvladovanje pooperativne bolečine, če se ti rezultati ponovijo pri ljudeh, medicinsko znanost pusti v težkem položaju.
Zato prof. Watkins velik del svoje energije osredotoča na oblikovanje zdravil, ki bi jih lahko dajali skupaj z opioidi, da bi zmanjšali vnetni odziv. Raziskuje tudi alternativna zdravila proti bolečinam, kot so kanabinoidi.
