Zunanji dražljaji lahko vplivajo na to, kako dobro delujejo antidepresivi
Antidepresivi so pri nekaterih bolj učinkoviti kot pri drugih, toda kateri dejavniki vplivajo na to, kako dobro delujejo? Raziskave na miših kažejo, da ima lahko izpostavljenost zunanjim dražljajem ključno vlogo.
"Antidepresivi" je izraz, s katerim se ljudje običajno sklicujejo na selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina (SSRI), skupino zdravil, ki jih zdravniki običajno predpišejo za zdravljenje stanj, kot so huda depresija in obsesivno-kompulzivna motnja.
Vendar ta zdravila ne delujejo na vsakogar in ne delujejo nujno tudi ves čas. Včasih lahko traja veliko preskusov in prilagoditev, da oseba najde odmerek in kombinacijo zdravila, ki je najboljša zanjo.
Kateri dejavniki pa imajo ključno vlogo pri vplivanju na to, kako učinkoviti so antidepresivi za posameznika? O tem vprašanju raziskovalci še vedno razpravljajo.
Silvia Poggini, dr., In prof. Igor Branchi sta skupaj z drugimi sodelavci iz Istituto Superiore di Sanità v Rimu v Italiji izvedla nekaj predhodnih raziskav na mišičnem modelu depresije, ki bi, če se bo uspešno ponovila na ljudeh, lahko prinesla presenetljiv odgovor.
Izpostavljenost stresnemu in sproščujočemu okolju naj bi vplivala na določene molekularne mehanizme in vplivala na učinkovitost antidepresivov. Ti mehanizmi so vnetja in nevroplastičnost ali sposobnost možganov, da se spreminjajo in prilagajajo.
Poggini in prof. Branchi sta pred kratkim predstavila rezultate svojih poskusov s predavanjem in plakatom na letošnjem evropskem kongresu za nevropsihofarmakologijo v Kopenhagnu na Danskem.
Njihove predstavitve povzemajo ugotovitve, ki so jih na dolgi rok predstavili v treh študijskih prispevkih: ena je bila objavljena v Možgani, vedenje in imuniteta leta 2016, ena s predstavo v Ljubljani Molekularna psihiatrija leta 2017 in še en članek, ki so ga objavili v Možgani, vedenje in imuniteta v začetku tega leta.
»Če bodo ti rezultati potrjeni pri ljudeh, imajo lahko precej daljnosežne posledice. Delo kaže, da sta nevroplastičnost in vnetja medsebojno odvisna in da je treba za zagotovitev pravih pogojev za delovanje antidepresiva tesno nadzorovati vnetja, «pravi prof. Branchi.
Kako lahko stres vpliva na učinek SSRI
Prejšnje študije so nakazovale, da je nevroplastičnost oslabljena pri ljudeh z večjo depresijo in da bi lahko SSRI pomagali pri reševanju tega vprašanja. Nekatere pretekle raziskave so tudi pokazale, da lahko SSRI zmanjšajo stopnjo vnetja možganov.
Toda ali bi lahko interakcija med mehanizmi, povezanimi z vnetji in mehanizmi, povezanimi z nevroplastičnostjo, vplivala tudi na učinkovitost SSRI? Zdi se, da raziskave Pogginija in kolegov na miših odgovarjajo pritrdilno.
Za začetek so raziskovalci delali z odraslimi miši samcev, ki so jih zdravili s fluoksetinom (Prozac), običajno predpisanim SSRI ali preprosto raztopino vode in saharina.
V tem času so znanstveniki polovico miši izpostavili stresnemu okolju, preostanek pa sproščujočemu.
Ugotovili so, da so miši na koncu poskusa, ki so jih izpostavili stresnemu okolju - kar je povečalo njihovo vnetje -, imeli nižjo raven vnetja, če so imeli fluoksetin.
Miši, ki so živele v sproščujočem okolju in nato prejemale fluoksetin, so po drugi strani pokazale večjo aktivnost genov, ki so jih raziskovalci povezovali z vnetjem.
"Prvi korak je bil povezati sposobnost možganov, da se spopadajo s spremembami, nevroplastičnostjo in vnetjem," pojasnjuje Poggini. "Ko smo to pokazali, je bil naslednji korak spremeniti stopnjo vnetja, da bomo videli, kaj se je zgodilo s plastičnostjo," pravi.
Tako so raziskovalci v nadaljnjem eksperimentu miši dajali bodisi lipopolisaharid, za katerega so vedeli, da ima povečano vnetje, bodisi ibuprofen, protivnetno zdravilo. To zdravljenje je raziskovalcem omogočilo, da pri miših povišajo ali znižajo raven vnetja, kot so želeli.
Pri tem so preučili tudi kakršne koli spremembe biomarkerjev nevroplastičnosti, da bi ugotovili, kako so ravni vnetja vplivale na to možgansko značilnost.
»Ugotovili smo, da je nevronska plastičnost v možganih visoka, dokler smo lahko vnetje imeli pod nadzorom. Toda tako previsoka kot prenizka raven vnetja je pomenila zmanjšanje nevronske plastičnosti - v skladu z zmanjšano učinkovitostjo antidepresivov pri miših s spremenjeno stopnjo vnetja, «ugotavlja Poggini.
Ekstremne spremembe v stopnjah vnetja - ki jih je ekipa povezala s spremembami v nevroplastičnosti - so ustrezale tudi pojavu depresije podobnega vedenja pri miših.
"Če rezultate lahko prenesemo na človeka," pravi prof. Branchi, "potem lahko nadzor nad vnetjem vodi do učinkovitejše uporabe antidepresivov."
"To lahko počnejo droge, lahko pa tudi razmislimo o preprečevanju močnejših vnetij, ki se pojavijo, zaradi česar lahko pogledamo druge parametre, ki povzročajo stres, ki povzroča to težavo," dodaja.
"Na splošno nam to delo kaže, da antidepresivi SSRI niso enolična zdravila in da bi morali preučiti druge možnosti za izboljšanje odziva na zdravila."
Prof. Igor Branchi
