Zakaj antidepresivi pri nekaterih ljudeh ne delujejo
Eden glavnih ovir pri zdravljenju depresije je dejstvo, da so antidepresivi, čeprav so učinkovita možnost, vendar ne delujejo pri vseh bolnikih s to boleznijo. Znanstveniki poročajo o odkritju, ki lahko pojasni, zakaj je temu tako.
Marianne Müller in njene sodelavke iz Univerzitetnega medicinskega centra Mainz in Inštituta za psihiatrijo Max Planck iz Nemčije so izvedle novo raziskavo.
Njihove ugotovitve so bile objavljene v reviji PLOS Biologija.
Depresija je ena najpogostejših motenj duševnega zdravja v ZDA, ki vsako leto prizadene približno 16,1 milijona odraslih.
V večini primerov depresije so za zdravljenje simptomov predpisani psihoterapija, antidepresivi (na primer selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina) ali kombinacija obeh. Vendar le tretjina ljudi z depresijo koristi antidepresiv, ki jim je predpisan.
Za zdravljenje depresije ni enotnega pristopa in ni mogoče napovedati, ali bo določeno zdravljenje za človeka delovalo ali ne. Zato je trenutno s postopkom poskusov in napak ugotovljeno najučinkovitejše zdravljenje, dokler ne najdemo ustreznega stanja.
Prepoznavanje biomarkerjev odziva
Eden od načinov za razvoj prilagojenega zdravljenja bi bilo ločevanje biomarkerjev, ki določajo, ali se bo oseba odzvala na določeno zdravilo ali ne. Čeprav so raziskave na tem področju obetavne, še niso ugotovili pomembnih napovedovalcev, delno zaradi treh vprašanj.
- Prvič, tisti z depresijo imajo verjetno različne funkcionalne spremembe, ki so posledica njihovega stanja.
- Drugič, okoljski dejavniki, kot so trpinčenje v otroštvu, epizode bolezni, prejšnji življenjski dogodki in različni načrti zdravljenja, lahko ostanejo neidentificirani in tako zmanjšajo verjetnost odkrivanja biomarkerjev odziva.
- Nazadnje starost, spol in genetsko ozadje vplivajo na transkripcijske profile, meritve in rezultate zdravljenja.
Müller in sodelavci so razvili nov pristop za premagovanje ovir prejšnjih raziskav, ki so omogočili izbiro ekstremnih fenotipov kot odziv na zdravljenje z antidepresivi v mišjem modelu depresije.
Model miši je simuliral položaj pri ljudeh z identifikacijo miši, ki so se odzivale in se niso odzivale na zdravljenje z antidepresivi.
Raziskovalci so domnevali, da bi mišji model pomagal prepoznati periferne biomarkerje, povezane s pozitivnim odzivom na zdravljenje, in da bi jih lahko uporabili pri ljudeh.
"Uspeli smo identificirati," razlaga Tania Carrillo-Roa, ki dela na Inštitutu za psihiatrijo Max Planck, "skupino genov, povezanih z antidepresivi v mišjem modelu, ki smo jo nato potrdili v kohorti depresivnih bolnikov naših sodelavcev. z univerze Emory v Atlanti. "
Receptor lahko oblikuje odziv na zdravljenje
Raziskovalci so odkrili, da lahko molekularni podpisi, povezani z odzivom na zdravljenje miši, napovejo izid v človeški kohorti s točnostjo 76 odstotkov.
Poleg tega so glukokortikoidni receptor (GR) - in zlasti občutljivost za GR - izpostavili kot ključno vlogo pri oblikovanju človekovega odziva na zdravljenje z antidepresivi. GR pomaga natančno prilagoditi sistem stresnega hormona. Avtorji študije pišejo:
"Zanimivo je, da končno dokazujemo, da so v tej skupini genov z antidepresivnimi odzivi občutno obogateni geni, regulirani z GR, kar kaže na vključenost občutljivosti GR kot potencialnega ključnega mehanizma pri oblikovanju transkripcijskih sprememb in kliničnega odziva na zdravljenje z antidepresivi."
Ugotavljanje biomarkerjev, ki napovedujejo izid odziva osebe na zdravljenje, bi odpravilo stroške in posledice pristopa poskusov in napak pri predpisovanju antidepresivov in nenazadnje izboljšalo oskrbo bolnikov.
Eksperimentalni pristop med vrstami, ki so ga uporabili preiskovalci študije, bi lahko služil kot vzor za razvoj prilagojenega zdravljenja v prihodnosti.
