Kaj morate vedeti o Huntingtonovi bolezni

Huntingtonova bolezen je neozdravljiva, dedna možganska motnja, ki poškoduje možganske celice. Ima širok vpliv, ki vpliva na gibanje, razmišljanje in razpoloženje.

Huntingtonova bolezen se zgodi, kadar okvarjen gen povzroči, da se v možganih zbirajo toksični proteini.

Huntingtonova bolezen prizadene 3–7 posameznikov na vsakih 100 000 ljudi evropskih prednikov. Po poročanju Genetics Home Reference se zdi, da je manj pogost pri ljudeh japonskega, kitajskega in afriškega porekla.

Prvi znaki se običajno pojavijo med 30. in 50. letom.

Kaj je Huntingtonova?

Huntingtonova bolezen je nevrološko stanje. Je dedna bolezen, ki je posledica okvarjenih genov. Strupeni proteini se zbirajo v možganih in povzročajo škodo, kar vodi do nevroloških simptomov.

Ker bolezen prizadene različne dele možganov, vpliva na gibanje, vedenje in kognicijo. Težje je hoditi, razmišljati, razmišljati, pogoltniti in govoriti. Sčasoma bo oseba potrebovala celodnevno oskrbo. Zapleti so običajno usodni.

Trenutno ni zdravila, vendar zdravljenje lahko pomaga pri simptomih.

Simptomi

Znaki in simptomi se najverjetneje pojavijo med 30. in 50. letom, vendar se lahko pojavijo v kateri koli starosti. Sčasoma je bolezen ali njeni zapleti lahko usodni.

Ključni simptomi vključujejo:

• spremembe osebnosti in razpoloženja
• depresija
• težave s spominom, razmišljanjem in presojo
• izguba koordinacije in nadzora nad gibi
• težave pri požiranju in govorjenju

Razvoj simptomov se pri posameznikih lahko razlikuje. Nekateri ljudje bodo najprej doživeli depresijo, nato pa spremembe v motoričnih sposobnostih. Spremembe razpoloženja in nenavadno vedenje so pogosti zgodnji znaki.

Zgodnji znaki in simptomi

Zdravnik morda ne bo prepoznal zgodnjih simptomov, če v družini ni bilo predhodne diagnoze Huntingtonove bolezni. Za postavitev diagnoze lahko traja čas.

Začetni znaki in simptomi vključujejo:

• rahla neobvladljiva gibanja
• majhne spremembe v koordinaciji in okornosti
• spotikanje
• rahli znaki razpoloženja in čustvene spremembe
• težave s fokusiranjem in delovanjem v šoli ali na delovnem mestu
• izpade v kratkoročnem spominu
• depresija
• razdražljivost

Oseba lahko izgubi motivacijo in osredotočenost. Lahko so videti letargični in brez pobude.

Drugi možni znaki Huntingtonove bolezni so lahko spotikanje, spuščanje stvari in pozabljanje imen ljudi. Vendar večina ljudi to počne občasno.

Srednja in kasnejša stopnja

Sčasoma se simptomi poslabšajo.

Sem spadajo fizične spremembe, izguba nadzora gibanja ter čustvene in kognitivne spremembe.

Fizične spremembe

Oseba lahko doživi:

• težave z govorom, vključno z iskanjem besed in nezadovoljstvom
• izguba teže, ki vodi do šibkosti
• težave pri prehranjevanju in požiranju, saj mišice v ustih in diafragmi morda ne bodo delovale pravilno
• tveganje zadušitve, zlasti v poznejših fazah
• neobvladljivi gibi

Lahko pride do neobvladljivih gibov telesa, vključno z:

• neobvladljivi gibi obraza
• trzanje delov obraza in glave
• trepetajoči ali muhasti gibi rok, nog in telesa
• zatikanje in spotikanje

Ko Huntingtonova bolezen napreduje, se nenadzorovani gibi pojavljajo pogosteje in običajno z večjo intenzivnostjo. Sčasoma lahko postanejo počasnejše, ko mišice postanejo bolj toge.

Čustvene spremembe

Ti se lahko izmenjujejo in ne pojavljajo dosledno.

Vključujejo:

• agresivnost
• jeza
• asocialno vedenje
• apatija
• depresija
• vznemirjenje
• frustracija
• pomanjkanje čustev postane bolj očitno
• razpoloženje
• trma
• kognitivne spremembe

Obstajajo lahko:

• izguba pobude
• izguba organizacijskih sposobnosti
• dezorientacija
• težave s fokusiranjem
• težave z večopravilnostjo

Kasnejša faza

Sčasoma oseba ne bo več mogla hoditi ali govoriti in bo potrebovala popolno nego.

Vendar pa običajno razumejo večino slišanega in se zavedajo prijateljev in družinskih članov.

Zapleti

Nezmožnost početja stvari, ki so bile včasih enostavne, lahko privede do frustracije in depresije.

Izguba teže lahko poslabša simptome in oslabi bolnikov imunski sistem, zaradi česar so bolj občutljivi na okužbe in druge zaplete.

Huntingtonova bolezen sama po sebi običajno ni usodna, lahko pa je zadušitev, pljučnica ali druga okužba.

Vzroki

Huntingtonova bolezen je posledica okvarjenega gena (mhTT) na kromosomu številka 4.

Običajna kopija gena proizvaja huntin, beljakovino. Okvaren gen je večji, kot bi moral biti. To vodi do prekomerne proizvodnje citozina, adenina in gvanina (CAG), gradnikov DNK. Običajno se CAG ponovi med 10 in 35 krat, pri Huntingtonovi bolezni pa od 36 do 120 krat. Če se ponovi 40-krat ali več, so verjetni simptomi.

Ta sprememba povzroči večjo obliko beljakovin huntin, ki je strupena. Ko se kopiči v možganih, poškoduje določene možganske celice.

Nekatere možganske celice so občutljive na večjo obliko lovstva, zlasti tiste, povezane z gibanjem, razmišljanjem in spominom.

To spodkopava njihovo funkcijo in jih sčasoma uniči. Znanstveniki niso natančno prepričani, kako se to zgodi.

Kako se prenaša naprej?

Huntingtonova bolezen je avtosomno dominantna motnja. To pomeni, da jo lahko oseba dobi, če podeduje samo eno kopijo napačnega gena bodisi od matere bodisi od očeta.

Oseba z genom ima eno dobro kopijo gena in eno napačno kopijo.Vsi potomci bodo podedovali bodisi dobro kopijo bodisi napako. Otrok, ki podeduje dobro kopijo, ne bo razvil Huntingtonove bolezni. Otrok, ki podeduje napačno kopijo, bo.

Vsak otrok ima 50% možnosti, da bo podedoval napačen gen. Če podedujejo napačen gen, bo imel vsak od njegovih otrok 50-odstotno možnost, da ga podeduje. Prizadene lahko več generacij.

Oseba, ki ne podeduje okvarjenega gena, bolezni ne bo razvila in je ne bo mogla prenesti na svoje otroke. Otrok, ki podeduje napačen gen, bo razvil Huntington, če bo dosegel starost, ko se pojavijo simptomi. Približno 10% ljudi z okvarjenim genom razvije simptome pred 20. letom starosti, približno 10% pa jih razvije po 60. letu starosti.

Če se simptomi začnejo pred 20. letom starosti, je to mladoletniška Huntingtonova bolezen.

Simptomi so različni in lahko vključujejo okorelost nog, tresenje in regresijo pri učenju.

Zdravljenje

Huntingtonova bolezen je trenutno neozdravljiva. Zdravljenje ne more obrniti napredovanja ali ga upočasniti.

Vendar zdravila in druge terapije lahko pomagajo obvladovati nekatere simptome.

Zdravila

Tetrabenazin (ksenazin) je odobril upravo za prehrano in zdravila (FDA) za zdravljenje sunkovitih, nehotenih gibov ali horeje, ki se lahko pojavijo pri Huntingtonovi bolezni.

Neželeni učinki vključujejo depresijo in samomorilne misli ali dejanja. Če ima oseba med jemanjem tega zdravila znake depresije ali spremembe razpoloženja, se mora takoj posvetovati s svojim zdravnikom.

Tretrabenazin ni primeren za vsakogar, ki že ima diagnozo depresije, zlasti s samomorilnimi mislimi.

Zdravila za nadzor gibanja, izbruhov in halucinacij lahko vključujejo:

• klonazepam (Klonopin)
• haloperidol
• klozapin (Clorazil)

Neželeni učinki vključujejo sedacijo, togost in togost.

Za depresijo in nekatere obsesivno-kompulzivne lastnosti lahko zdravnik predpiše:

• fluoksetin (Prozac, Sarafem)
• sertralin (Zoloft)
• nortriptilin (Pamelor)

Litij lahko pomaga pri ekstremnih čustvih in spremembah razpoloženja.

Logopedija

Logopedi lahko ljudem pomagajo najti načine za bolj učinkovito izražanje besed in besednih zvez.

Fizikalna in delovna terapija

Fizični terapevt lahko pomaga izboljšati mišično moč in prožnost, izboljša ravnotežje in zmanjša tveganje padca.

Delovni terapevt lahko pomaga razviti strategije za obvladovanje težav s koncentracijo in spominom. Lahko tudi svetujejo, kako narediti dom varnejši.

Diagnoza

Zdravnik bo osebo pregledal in jo vprašal o družinski in zdravstveni anamnezi ter simptomih, kot so nedavne čustvene spremembe.

Če bodo verjeli, da ima oseba Huntingtonovo bolezen, jo bodo napotili k nevrologu.

Zdravniki včasih priporočajo slikovne teste, na primer CT ali MRI. Ti lahko prepoznajo spremembe v možganski strukturi in pomagajo izključiti druge motnje.

Genetsko testiranje lahko pomaga tudi pri potrditvi diagnoze.

Outlook

Huntingtonova bolezen ima pomemben čustveni, duševni, socialni in ekonomski vpliv na življenje posameznika in njegovih bližnjih. Večina ljudi s tem stanjem bo živela 10–30 let po diagnozi.

Huntingtonova bolezen pri mladostnikih običajno napreduje hitreje. V 10 letih od diagnoze je lahko usoden.

Vzrok smrti je pogosto zaplet, na primer pljučnica ali zadušitev.

Trenutno ni zdravila, vendar zdravljenje lahko ljudem pomaga obvladati stanje in izboljšati kakovost življenja.

Upanje v prihodnost?

V prihodnosti znanstveniki upajo, da bo genska terapija našla rešitev za to bolezen. Raziskovalci so iskali načine za uporabo genske terapije za zdravljenje, počasno ali preprečevanje Huntingtonove bolezni.

Ena od možnih strategij je uporaba molekul, znanih kot sintetične majhne moteče RNA (siRNA), za zatiranje proizvodnje beljakovin iz napačnega gena. To bi ustavilo toksične beljakovine Huntingtin, da bi se zbirale in povzročale simptome.

Izziv pa je, kako siRNA dostaviti ustreznim možganskim celicam, da bodo lahko učinkovite.

Leta 2017 so znanstveniki z univerze Emory predlagali, da bi tehnike CRISPR / Cas9, ki vključujejo "rezanje in lepljenje" DNK, lahko v prihodnosti pomagale preprečiti Huntingtonovo bolezen.

Poskusi na miših so po treh tednih pokazali "pomembne izboljšave". Večina sledi škodljivih beljakovin je izginila, živčne celice pa so kazale znake zdravljenja.

Potrebno je veliko več raziskav, da bi ljudje to lahko poskusili.

Organizacije, kot je HDSA, ponujajo podporo ljudem z Huntingtonovo boleznijo in njihovim družinam.

Genetsko testiranje

Genetsko testiranje na Huntingtonovo bolezen je postalo mogoče leta 1993. Kdor ima družinsko anamnezo bolezni, lahko svojega zdravnika vpraša o genetskem testiranju, da ugotovi, ali nosi okvarjeni gen ali ne.

Nekateri raje ugotovijo, ali imajo gen in ali verjetno razvijejo simptome, drugi pa raje ne vedo. Genetski svetovalec vam lahko pomaga pri odločitvi.

Huntington's, genetika in nosečnost

Če si par želi imeti otroka, eden od staršev pa ima napačen gen, je možno zdravljenje z zunajtelesno oploditvijo.

Nato se zarodek genetsko testira v laboratoriju in se ženski vsadi le, če nima okvarjenega gena.

Plod lahko med gestacijo opravi tudi gensko testiranje, če obstaja bolezen v družinski anamnezi. To lahko storimo z uporabo vzorca horionskih resic (CVS) v 10–11 tednih ali z amniocentezo v 14–18 tednih.