Trojno negativni rak dojke se odziva na novo dvojno tarčno terapijo
Eksperimentalna terapija je pokazala obetavne rezultate v boju proti posebej agresivnemu raku dojke z omejenimi možnostmi zdravljenja.
Nedavna študija je pokazala, da je novo zdravljenje zmanjšalo rast in širjenje trojno negativnega raka dojke pri miših.
Pristop uporablja beljakovine, da blokira dva mehanizma rasti, ki pomagajo celicam dojk, da se množijo in selijo.
Beljakovina, ki ima ime tubulointersticijski nefritis, podoben antigenu 1 (TINAGL1), se naravno pojavlja v telesu.
Študija kaže, da bi lahko sintetična ali rekombinantna različica zdravila TINAGL1 zmanjšala rast in širjenje trojno negativnega raka dojke.
Poročilo o ugotovitvah je zdaj objavljeno v reviji Celica raka.
"Ljudje so poskušali," pravi višji avtor študije Yibin Kang, profesor molekularne biologije na univerzi Princeton v New Jerseyju, "preprečiti širjenje te oblike raka, vendar doslej poskusi niso uspeli, ker če poskusite z enim pristopom, rakave celice kompenzirajo tako, da najdejo način, kako pobegniti. "
"S tem novim pristopom zdravljenje hkrati blokira obe poti," dodaja.
Trojno negativni rak dojke
Rak dojke je bolezen, ki se razvije, ko celice v tkivu dojke rastejo nenormalno in se množijo.
Hormoni estrogen in progesteron ter presežne ravni beljakovin receptorja 2 za človeški epidermalni rastni faktor (HER2) so znani gonilniki raka dojke.
S testiranjem vzorcev tkiva raka dojke na hormonske receptorje in ravni HER2 lahko zdravniki priporočijo terapije, ki delujejo tako, da zmanjšajo moč teh gonilnikov.
Približno dve tretjini raka dojke bo pozitivno na estrogenske ali progesteronske receptorje ali oboje. Približno 20 odstotkov bo pozitivno na presežek HER2.
Vendar pa bo test pri 12–17 odstotkih ljudi, ki dobijo diagnozo raka dojke, negativen tako za hormonske receptorje kot za visok HER2. Z drugimi besedami, to bo trojno negativno.
Možnosti zdravljenja trojno negativnega raka dojke so omejene, saj se rak verjetno ne bo odzval na hormonsko terapijo, kot je tamoksifen ali terapijo HER2, kot je trastuzumab.
Tudi trojno negativni raki dojk so ponavadi bolj agresivni. Verjetneje se bodo razširili na druge dele telesa in se po zdravljenju vrnili nazaj.
TINAGL1 deluje na dva načina
Nedavna študija kaže, da bi bil sintetični TINAGL1 lahko obetaven kandidat za prepotrebno novo trojno negativno zdravljenje raka dojke.
Eden od načinov delovanja zdravila TINAGL1 je zmanjšanje aktivnosti beljakovin receptorja epidermalnega rastnega faktorja (EGFR). Nekatere mutacije v genu EGFR povečujejo rastne signale celicam, da spodbujajo rast in širjenje tumorja.
Vendar zdravljenje, usmerjeno na EGFR pri trojno negativnem raku dojke, običajno povzroči, da rakave celice najdejo alternativne poti rasti.
Drugi način delovanja zdravila TINAGL1 je motenje poti, ki vključuje beljakovinsko fokalno adhezijsko kinazo (FAK) in skupino molekul, imenovanih integrini.
Ta motnja moti sposobnost rakavih celic, da rastejo, selijo, držijo druga drugo in vzpostavijo nove tumorje v drugih delih telesa.
Močne povezave med TINAGL1 in rezultati
V prvem delu študije so preiskovalci preučili več kot 800 vzorcev človeških tumorjev dojk.
Ugotovili so, da imajo vzorci ljudi z naprednejšimi tumorji in krajšimi časi preživetja nižjo raven TINAGL1.
Vzorci ljudi z boljšimi rezultati pa so imeli običajno višjo raven TINAGL1.
Te povezave so bile še posebej močne v tkivih ljudi s trojno negativnim rakom dojk.
Ko so oblikovali mišje celice raka, da izražajo visoko raven TINAGL1, so raziskovalci ugotovili, da nastali tumorji rastejo počasneje in se manj verjetno širijo v pljuča.
Če smo 7 tednov dajali TINAGL1 miši z rakom dojke, smo tudi ustavili rast tumorja in se razširili na pljuča, brez pomembnih škodljivih učinkov.
Zdravljenje je bilo še vedno učinkovito, ko so ga miši prejele po začetku širjenja tumorjev.
Avtorji zaključujejo:
"Naši rezultati kažejo, da je [TINAGL1] možno terapevtsko sredstvo za [trojno negativni rak dojke] z dvojnim zaviranjem signalnih poti integrin / FAK in EGFR."
