Ciljanje na ta gen lahko ubije raka prostate
Raziskovalci so nedavno odkrili nov gen, ki igra pomembno vlogo pri spodbujanju raka na prostati, in pokazali so, da lahko z izklopom ubije rakave celice.
Predlagajo, da bi lahko služil kot tarča za prihodnje zdravljenje, ki se lahko uporablja namesto - ali poleg - terapij, na katere rak prostate sčasoma postane odporen.
Članek, objavljen v reviji Naravna genetika poroča, kako je blokiranje gena, imenovanega AR-regulirana dolga nekodirajoča RNA 1 (ARLNC1), ubilo rakave celice v celičnih linijah raka prostate.
Utišanje ARLNC1 je zmanjšalo tudi tumorje pri mišjih modelih raka prostate, hkrati pa je povečalo njegovo izražanje, zato so tumorji postali večji.
Rak prostate in terapevtska odpornost
Rak prostate se razvije, ko celice rastejo izven nadzora v prostati, ki je žleza, ki doda tekočino v seme, ko prehaja skozi sečnico v moškem telesu.V ZDA je rak prostate drugi najpogostejši rak pri moških.
Uradne ocene kažejo, da bo leta 2018 v ZDA zabeleženih 164.690 novih primerov raka prostate, kar predstavlja 9,5 odstotka vseh novih primerov raka.
Stopnje smrti zaradi raka prostate v zadnjih 25 letih nenehno padajo in zdaj bo več kot 98 odstotkov moških z boleznijo verjetno živelo več kot 5 let po diagnozi.
Moški hormoni, znani kot androgeni, so ključnega pomena za rast celic prostate, tudi rakavih. Hormoni komunicirajo s celicami tako, da se vežejo na celične beljakovine, imenovane androgeni receptorji. Ta vezava signalizira specifične gene za spodbujanje rasti celic.
Trenutno zdravljenje raka prostate je usmerjeno na androgeni receptor in poskuša blokirati signale, ki spodbujajo rast celic.
A čeprav je zdravljenje z androgenom lahko uspešno začeti, v večini primerov bolezen postane odporna na zdravljenje in se razvije v obliko, imenovano "metastatski kastracijski odporen rak prostate", kar je veliko težje zdraviti.
Dolgo nekodirane RNA
Nova študija temelji na nedavnih genetskih raziskavah "dolgih nekodirajočih RNA (lncRNA)", ki so dolge molekule RNA prepisane DNA, ki ne vsebujejo navodil za izdelavo beljakovin.
Ker so bili malo razumljeni, so mislili, da spadajo lncRNA v "temno snov" genoma. Zanimanje pa se je v zadnjem času povečalo, ker se zdi, da so pomembne za nadzor celične biologije.
Nova orodja, ki analizirajo "transkriptom" - torej "odčitavanje" genoma v celicah - so omogočila preučevanje lncRNA v določenih vrstah celic, vključno s celicami raka prostate.
V prejšnjih raziskavah je avtor ustrezne študije Arul M. Chinnaiyan, profesor patologije in urologije na Univerzi v Michiganu v Ann Arboru, in ekipa že izbral na tisoče lncRNA.
Z analizo prepisa "celičnih linij in tkiv raka prostate" so ugotovili, da je bila zlasti ena lncRNA - imenovana ARLNC1 - "močno povezana" s signalizacijo androgenih receptorjev.
Pozitivna povratna zanka
Ugotovili so, da beljakovine androgenih receptorjev niso spodbujale le ARLNC1, temveč tudi, da je ARLNC1 stabiliziral raven beljakovin androgenih receptorjev, kar pa je spodbudilo več ARLNC1 in tako ustvarilo "zanko pozitivnih povratnih informacij".
Testi v celicah, ki izražajo androgeni receptor, so pokazali, da je utišanje ARLNC1 povzročilo smrt rakavih celic in zaustavilo rast tumorja.
Nadaljnji poskusi z mišjimi modeli so pokazali, da se je zaradi naraščajočega ARLNC1 tumorji povečali, medtem ko jih je utišal in jih zmanjšal.
Skupina zaključuje, da ugotovitve "skupaj" podpirajo idejo, da ARLNC1 ohranja "zanko pozitivnih povratnih informacij", ki krepi signalizacijo androgenih receptorjev pri napredovanju raka prostate.
Profesor Chinnaiyan in sodelavci nameravajo še naprej raziskovati ARLNC1 pri raku prostate.
"Ta študija opredeljuje povratno zanko, ki bi jo lahko zmotili kot alternativo neposrednemu blokiranju androgenega receptorja."
Prof. Arul M. Chinnaiyan
