Rak: Ali spol vpliva na izid imunoterapije?
Imunoterapija za napredovali rak postaja vse bolj priljubljena kot strategija zdravljenja.Toda znanstveniki zdaj postavljajo pomembno vprašanje: ali biološke razlike med moškimi in ženskami vplivajo na učinkovitost terapije?
Imunoterapija - vrsta zdravljenja, katere namen je okrepiti lastne obrambne mehanizme telesa pred boleznimi - se v zadnjem času uveljavlja kot učinkovitejša strategija proti več vrstam raka.
Običajno se uporablja za zdravljenje raka v poznejših fazah, ko druge vrste zdravljenja ne delujejo več.
Toda raziskave o zdravljenju so v teku, znanstveniki pogosto razkrivajo doslej neznane mehanizme, ki bi lahko vplivali na nadaljnje zdravljenje.
Zdaj dr. Fabio Conforti in njegovi kolegi z evropskega inštituta za onkologijo v Milanu v Italiji predlagajo, da so raziskovalci v prizadevanjih za hitro iskanje učinkovitejših terapij proti raku morda preučili pomemben premislek.
Namreč, da bi trdne biološke razlike med obema spoloma lahko vplivale na to, ali je zdravljenje uspešno.
Imunski sistem moških in žensk ima značilnosti, značilne za spol, ki jih strokovnjaki, ki preiskujejo učinkovitost imunoterapije, niso ustrezno upoštevali, pišejo dr. Conforti in ekipa v članku, objavljenem v Lancetova onkologija.
"Tako spol kot spol lahko potencialno vplivata na moč imunskega odziva telesa," trdi dr. Conforti.
»Ženske v povprečju dosežejo močnejši imunski odziv kot moški, kar povzroči hitrejše odstranjevanje patogenov, kar pojasnjuje nižjo resnost in razširjenost številnih okužb pri ženskah [...] Po drugi strani pa ženske predstavljajo približno 80 [odstotkov] vsi bolniki s sistemskimi avtoimunskimi boleznimi po vsem svetu. "
Dr. Fabio Conforti
"Zato je," nadaljuje, "mogoče, da bi razlike v imunskem sistemu žensk in moških lahko bile pomembne za naravni potek kroničnih vnetnih stanj, kot je rak, in potencialno odziv na zdravila."
Razmerje moških in žensk v kliničnih preskušanjih
Dr. Conforti in ekipa so izvedli metaanalizo 20 randomiziranih preskušanj, pri čemer so ocenili 11.351 bolnikov - 7.646 moških in 3.705 žensk - z različnimi oblikami napredovalega ali metastatskega raka.
Vsi udeleženci študije so se zdravili z zaviralci imunske kontrolne točke (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab ali pembrolizumab), ki so zdravila, ki pomagajo povečati imunski odziv osebe na raka.
Vrste raka, zaradi katerih so se udeleženci zdravili, so bili kožni rak, rak ledvic, rak mehurja, rak glave in vratu ter pljučni rak.
Že ob pogledu na razmerje med moškimi in ženskami v kliničnih preskušanjih, ki so jih analizirali, znanstveniki poudarjajo, da obstaja očitno neravnovesje; študije so na splošno vključevale veliko večje število moških bolnikov.
Na slabo zastopanost žensk v kliničnih preskušanjih so opozorili številni strokovnjaki, ki so poudarili, da se ta vrzel lahko izkaže za problematično pri odobritvi in sproščanju zdravil za splošno populacijo.
Čeprav so pri analizi obstoječih študij dr. Conforti in ekipa ugotovili, da se je imunoterapija izkazala za učinkovitejšo od kontrolnih terapij pri moških in ženskah. Ugotovili so tudi, da je bila povprečna stopnja preživetja višja pri moških v primerjavi z ženskami.
"Napoved posameznika," pojasnjuje dr. Conforti, "bo odvisna od številnih spremenljivk, vključno z vrsto raka in uporabljenimi zdravili, imunoterapije pa so še vedno standardno zdravljenje več vrst raka, preživetje pa je pogosto veliko boljše od drugih zdravil."
A čeprav so raziskovalci ugotovili nekatera odstopanja v koristih, ki jih imunoterapija prinaša moškim v primerjavi z ženskami, pa so še vedno previdni pri priporočanju uporabe različnih načinov zdravljenja.
"Zdravljenja žensk," pravi dr. Conforti, "ne bi smeli [spreminjati] na podlagi teh ugotovitev, temveč moramo bolj razumeti mehanizme, s katerimi bomo zagotovili optimizacijo teh novih načinov zdravljenja za moške in ženske."
"Preskusi redko upoštevajo seks"
Druga ugotovitev avtorjev je, da se zdi, da obstajajo določene razlike glede na spol glede delovanja imunskega sistema. Te razlike se pojavijo na celični ravni, deloma pa jih lahko spodbuja ločena hormonska aktivnost.
Nekatere poti zaviranja kontrolnih točk, kot so predlagale prejšnje študije, se lahko spremenijo kot odziv na različne spolne hormone.
Kljub temu pa [[d] kljub razpoložljivim dokazom o potencialni vlogi, ki jo ima spol pri vplivanju na to, kako droge delujejo, preskusi pri novih terapijah spol le redko upoštevajo, «ugotavlja dr.
»Zaviralci imunske kontrolne točke,« pojasnjuje, »so revolucionirali zdravljenje raka in pri več vrstah raka kažejo večjo učinkovitost kot običajne terapije. Ker želimo imunoterapijo še izboljšati z ugotavljanjem napovednih biomarkerjev odziva, bi bilo treba nadalje raziskati razlike med spoloma. "
Kljub temu se nova metaanaliza po priznanju avtorjev sooča z nekaterimi omejitvami. Sem spada tudi dejstvo, da njihove ugotovitve temeljijo na podatkih, objavljenih v študijah, in ne na medicinskih informacijah, ki jih dobijo neposredno bolniki.
V uredniškem komentarju, ki spremlja članek, Omar Abdel-Rahman, ki dela na univerzi Ain Shams v El-Abaseyi v Egiptu in na univerzi v Calgaryju v Kanadi, poudarja, da metaanaliza združuje podatke o številnih različnih vrstah rakavi tumorji, ki imajo lahko zelo različne značilnosti pri moških v primerjavi z ženskami.
„V vsakem trdnem tumorju," pojasnjuje, obstaja veliko izhodiščnih značilnosti, ki se lahko razlikujejo v svoji porazdelitvi med moškimi in ženskami, in te izhodiščne značilnosti naj bi vplivale na rezultate bolnikov, zdravljenih z zaviralci imunske kontrolne točke. "
"Poleg tega," opozarja, "obstajajo tudi značilnosti življenjskega sloga ali vedenja, ki se med moškimi in ženskami razlikujejo, kar ima lahko tudi zmedene učinke."
In kot še pojasnjuje Abdel-Rahman: "Čeprav je članek [dr.] Confortija in sodelavcev delo, ki spodbuja razmišljanja in ustvarja hipoteze, je treba biti previden, preden se lotite radikalnih zaključkov in pred spremembo sedanji standard oskrbe med odobrenimi indikacijami za zaviralce imunske kontrolne točke. "
