Je zdravilo za sladkorno bolezen ključ do agresivnega raka dojke?
Nove raziskave so pokazale, da zdravilo za zdravljenje diabetesa metformin spremeni celice matičnega raka na način, ki olajša njihovo ciljanje z novo obliko zdravljenja. Ugotovitve bi lahko pomagale pri zdravljenju trojno negativnega raka dojke, ki je še posebej agresiven.
Trojno negativni rak dojke je agresivna oblika raka dojke, ki pogosto povzroči slabe obete za ljudi, ki dobijo diagnozo.
Večina oblik raka dojke je za rast in širjenje odvisna od hormonov, kot sta estrogen in progesteron. Zato ciljanje na te hormonske receptorje ponuja pogosto uspešno pot za zdravljenje.
Vendar pa za razliko od teh bolj razširjenih oblik raka dojke pri trojno negativnih rakih primanjkuje vseh treh hormonskih receptorjev: estrogenskega receptorja, progesteronskega receptorja in receptorja človeškega epidermalnega rastnega faktorja 2.
Kot rezultat, zdravniki menijo, da je to obliko raka še posebej težko ciljati in zdraviti. Trojno negativni rak dojke predstavlja približno 12% vseh vrst raka, v ZDA pa je ta oblika raka dvakrat bolj verjetna za črnke kot za belke.
Nedavne študije so pokazale, da so matične celice raka potencialna tarča pri zdravljenju trojno negativnega raka dojke. Zdi se, da so matične celice raka ključne za nastanek in napredovanje trojno negativnih tumorjev.
Zdaj so raziskovalci morda našli način, kako oslabiti te celice in narediti tumorje bolj ranljive za zdravljenje.
Natančneje, skupina pod vodstvom Jeremyja Blaydesa, bralca biologije rakavih celic na Univerzi v Southamptonu v Združenem kraljestvu, je ugotovila, da zdravilo za zdravljenje diabetesa metformin spreminja presnovo matičnih celic raka, zaradi česar jih je lažje ciljati z novo obliko zdravljenja .
Blaydes in sodelavci v reviji podrobno opisujejo svoje ugotovitve Rakotvornost.
Nov pristop zmanjša rakave celice za 76%
Matične celice raka dojke so običajno odvisne od kisika in sladkorja (glukoze), da proizvedejo energijo, ki jo potrebujejo za preživetje in uspevanje.
Vendar pa lahko te celice v hudih okoljskih pogojih prilagodijo svoj metabolizem, tako da se bolj zanašajo na glukozo kot kisik.
Matične celice raka - tako kot vse celice - lahko s postopkom glikolize razgradijo glukozo na manjše koščke energije.
V novi študiji so Blaydes in ekipa matične celice raka dojke zdravili z majhnim odmerkom metformina, zdravila, ki znižuje raven sladkorja v krvi pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2.
Skupina je dlje časa kot več kot 8 tednov gojila matične celice raka dojke z majhnim odmerkom metformina.
S tem so celice raka dojke prisilile k razvoju odvisnosti od glukoze. Celice, ki so postale pretirano odvisne od glukoze, so pokazale tudi višjo stopnjo glikolize, pa tudi večjo aktivnost vrste beljakovin, imenovane "vezavni protein C-konca" (CtBP). CtBP spodbujajo tudi rast tumorjev.
Sprememba metabolizma rakavih celic je na ta način postala bolj ranljiva za zdravljenje z zdravili, ki zavirajo CtBP.
Na splošno je uporaba metformina na rakave celice in nato "izklop" genov CtBP z uporabo inhibitorjev CtBP zmanjšala rast matičnih celic raka za 76%.
"Naše delo nam je dalo prvi vpogled v to, kako lahko spremembe v metabolizmu spremenijo vedenje izvornih celic raka dojke in razkrijejo nove cilje za zdravljenje," komentira Blaydes in dodaja: "Na tem področju raziskav šele začenjamo praskati po površini . "
»[Zdaj] moramo spodbujati razvoj zaviralcev CtBP kot zdravil za rak dojke. Upamo, da bi to lahko privedlo do novih možnosti zdravljenja bolnikov z rakom dojke, ki ga najbolj potrebujejo. "
Jeremy Blaydes
Nato raziskovalci načrtujejo nadaljnje izboljšanje zaviralcev CtBP in testiranje različnih kombinacij metformina in zaviralcev CtBP, da bi ustavili širjenje trojnega negativnega raka dojke.
