Tourettov sindrom: odkritih 400 genskih mutacij
Nove raziskave so nas veliko bolj približale razumevanju genetskih korenin in vzrokov za nevrološki razvoj Tourettovega sindroma.
V ZDA zdaj približno 200.000 posameznikov živi s Tourettovim sindromom v najtežji obliki.
Za nevropsihiatrično stanje so značilni nehoteni in ponavljajoči se gibi ali zvoki, imenovani tiki.
Natančnega vzroka Tourettovega sindroma še ne poznamo. Vendar pa so ga raziskovalci povezali z nenormalnim razvojem nekaterih možganskih področij, vključno z bazalnimi gangliji, čelnimi režnji in skorjo.
Tudi možganska omrežja, ki povezujejo te regije - skupaj z nevrotransmiterji, kot sta dopamin in serotonin - so bila povezana tudi s stanjem.
Zdaj raziskovalci prinašajo nov vpogled v to, kaj bi lahko motilo razvoj možganov pri Tourettovem sindromu, in svoje ugotovitve so objavili v reviji Poročila o celicah.
Sheng Wang, ki je povezan z Nacionalnim inštitutom za biološke znanosti v Pekingu na Kitajskem in z Oddelkom za psihiatrijo na Kalifornijski univerzi v San Franciscu, je prvi avtor zadnjega članka.
Preučevanje genov, vključenih v Tourette's
Wang je s sodelavci delal pri največji genski študiji Tourettovega sindroma: študiji Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
"Z začetnimi družinami, ki so sodelovale, smo lahko zbrali vzorce in podatke za začetek študije in vzpostavili prvo zbirko podatkov za raziskovalce z vsega sveta, ki jih zanima preučevanje Tourettovega sindroma," poroča soavtor študije Gary Heiman, sodelavec profesor na oddelku za genetiko na univerzi Rutgers – New Brunswick v New Jerseyju.
Novo objavljeni članek predstavlja drugi večji sklop rezultatov študije TIC Genetics, ki je trajala več kot 11 let.
Prvi sklop rezultatov je bil objavljen lani in je razkril štiri genetske mutacije, ki bi lahko bile odgovorne za motnje v razvoju možganov, ki jih je opazil Tourette.
Takrat so raziskovalci analizirali 511 genetskih trojk. V novi študiji so opravili sekvenciranje celotnega eksoma dodatnih 291 trojk in izvedli analizo kombiniranih 802 genetskih trojk.
Genetske mutacije in razvoj celic
Analiza je pokazala, da lahko različice števila kopij (CNV) ali kromosomske variacije, ki vključujejo večje dele DNA in lahko obsegajo več genov, sprožijo Tourettov sindrom. CNV spremenijo število kopij regij DNA tako, da jih podvojijo in izbrišejo.
Soavtor študije Jay Tischfield z univerze Rutgers v New Brunswicku pojasnjuje: "Ugotovili smo, da se CNV pojavijo dva do trikrat pogosteje pri otrocih s Tourettovim sindromom v primerjavi s tistimi brez."
Preiskovalci so odkrili tudi gen za "visoko zaupanje", imenovan CELSR3, katerih škodljive mutacije so našli v več družinah.
Nazadnje so našli tudi novo mutacije v genih, ki "kodirajo beljakovine, vključene v polarnost celic". Polarnost celic opisuje "notranjo asimetrijo", ki jo opazimo pri "obliki, strukturi ali organizaciji" celic.
Polarnost celic je ključna za razvoj in specializacijo celic. Razkrite mutacije pomagajo osvetliti težave z razvojem možganov, ki so prisotne pri Touretteu.
Na splošno znanstveniki ocenjujejo, da bi lahko več kot 400 genskih mutacij, bodisi posameznih bodisi kombiniranih, povečalo tveganje za Tourettov sindrom.
"Te [...] pomembne ugotovitve," trdi Tischfield, "zagotavljajo okvir za prihodnje raziskave vzrokov in zdravljenja te izjemne in posebne motnje."
Študija je ugotovila tudi "znatno prekrivanje" de novo mutacij med Tourettovim sindromom in nekaterimi drugimi psihiatričnimi stanji, kot sta obsesivno-kompulzivna motnja in avtizem.
