Vnetje pri sladkorni bolezni tipa 2: Študija razveljavi prejšnje pojme
Nova raziskava razblini razširjeno predstavo, da glukoza spodbuja vnetja pri diabetesu tipa 2, povezanem z debelostjo. Ugotovitve lahko pojasnijo, zakaj toliko zdravljenj za preprečevanje zapletov pri diabetesu tipa 2 ni uspelo.
Kronično vnetje je glavni vzrok številnih zapletov diabetesa, vključno s srčno-žilnimi in ledvičnimi boleznimi.
Do zdaj je bilo znanstveno soglasje, da glukoza vodi vnetje pri diabetesu tipa 2.
Toda nove raziskave nasprotujejo tej priljubljeni predstavi in namesto tega kažejo na visoko raven lipidov in okvar v mitohondrijih - drobnih organelih, ki zmanjšujejo energijo v celicah.
Barbara Nikolajczyk z Oddelka za farmakologijo in prehranjevalne vede na Univerzi v Kentuckyju Center za sladkorno bolezen Barnstable Brown v Lexingtonu je glavna avtorica nove študije.
Nikolajczyk in njena ekipa so izhajali iz hipoteze, da bi imunske celice ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2 proizvajale energijo z razgradnjo glukoze s postopkom glikolize.
Glikoliza je vrsta reakcij, ki glukozo spremenijo v energijo. Na ta proces se zanašajo tudi druge vrste vnetij.
Vendar pa so rezultati nove raziskave - objavljeni v reviji Presnova celic - ovrglo predpostavko znanstvenikov.
Poskusi razkrivajo presenetljive rezultate
"Za vsa dela smo uporabljali izključno imunske celice človeških oseb," pojasnjuje Nikolajczyk.
Dodaja, da sta s svojo ekipo že identificirala pro-vnetne celice T s profilom, značilnim za ljudi, kar pojasnjuje, zakaj živalski modeli ne bi bili koristni za sedanje raziskave.
Raziskovalci so primerjali vzorce 42 ljudi z debelostjo, ki niso imeli diabetesa tipa 2, z vzorci 50 ljudi, ki so imeli tako debelost kot diabetes.
Znanstveniki so izključili vzorce ljudi, ki so kadili, uporabljali inzulin, jemali antibiotike ali protivnetna zdravila, pa tudi tiste, ki so že imeli anamnezo drugih vnetnih ali avtoimunskih stanj.
Nikolajczyk in ekipa so izolirali imunske celice, imenovane CD4 + T celice, in izvedli več poskusov celične kulture, ki so pokazali, da glikoliza ne vodi kroničnega vnetja.
"[A] aktivirane imunske celice in prečiščene CD4 + T celice" ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2 so "močno pristranske" do glikolize, pišejo avtorji. Vendar poskusi glukoznega stradanja, namenjeni usmerjanju celic ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2 "stran od glikolize in proti alternativnim virom goriva", niso normalizirali vnetnega profila celic T, kot so pričakovali raziskovalci.
Ta nepričakovani rezultat, pojasnjujejo avtorji, kaže, da "glikoliza vzporedno, vendar ne spodbuja vnetja [diabetesa tipa 2]."
Namesto tega so eksperimenti razkrili, da imajo celice T ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2 vrsto mitohondrijskih napak. Ugotovili so tudi, da spremembe v "uvozu ali oksidaciji maščobnih kislin" sprožijo vnetje v zdravih celicah.
Nikolajczyk in sodelavci zaključujejo:
"Mitohondrijske spremembe se kombinirajo z presnovki maščobnih kislin, da aktivirajo vnetje."
Študija lahko razloži, zakaj zdravljenje ne uspe
Avtorja razširjata pomen svojih ugotovitev. Pišejo, da je prepoznavanje glavnega gonilnega dejavnika vnetja, povezanega z debelostjo, ključnega pomena za preprečevanje ali zdravljenje presnovnih motenj pri ljudeh z debelostjo.
"Naši podatki nepričakovano kažejo, da je glukoza, ki spodbuja vnetja v drugih okoliščinah, nujna za vnetja, povezana s sladkorno boleznijo tipa 2."
"Namesto tega delne napake v elektrarni celice ali mitohondriji spodbujajo vnetje, vendar le v celicah, ki jih še dodatno poudarjajo vrste lipidov, ki so povišane pri debelosti in diabetesu tipa 2," pojasnjujejo.
Ker se sedanja standardna zdravljenja diabetesa osredotočajo na nadzor glukoze, presenetljiva spoznanja "vzbujajo klinično zaskrbljenost, da bodo lipidi še naprej spodbujali vnetja in s tem presnovne disfunkcije", tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo z dobrim nadzorom glukoze.
"Že več desetletij je bil cilj večine ljudi s sladkorno boleznijo tipa agresiven nadzor glukoze v krvi za zmanjšanje tveganja diabetičnih zapletov," poudarja Nikolajczyk.
"Naši podatki pojasnjujejo, zakaj lahko ljudje s strogim nadzorom glukoze kljub temu napredujejo."
Barbara Nikolajczyk
