Kaj je randomizirano nadzorovano preskušanje?
Randomizirana kontrolirana preskušanja so najbolj zanesljiva metoda za testiranje novih načinov zdravljenja.
Postali so standard, ki ga morajo izpolnjevati farmacevtska podjetja za izračun in dokazovanje stopnje učinkovitosti in varnosti poskusnega zdravila.
V tem članku preučujemo postavitev in prednosti randomiziranega nadzorovanega preskušanja (RCT) ter nekatere etične vidike zdravljenja s placebom.
Kaj je randomizirano nadzorovano preskušanje?
Raziskovalci so vzpostavili preskus, da bi preizkusili učinke zdravila na določeno skupino ljudi, medtem ko so drugega merili za referenco.
Znanstvena zasnova randomiziranega kontroliranega preskušanja je naslednja:
- Naključno: Raziskovalci se naključno odločijo, kateri udeleženci preskušanja dobijo novo zdravljenje in kateri prejemajo placebo ali lažno zdravljenje.
- Nadzorovano: preskus uporablja kontrolno skupino za primerjavo ali referenco. V kontrolni skupini udeleženci ne dobijo novega zdravljenja, temveč prejmejo placebo ali referenčno zdravljenje.
Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) bo običajno odobrila novo zdravljenje kot varno in učinkovito za širšo uporabo le, če bodo rezultati pokazali, da so učinki zdravila skladni z njegovimi trditvami in če se te koristi pojavijo, ne da bi povzročili nevarne škodljive učinke .
Vendar je med letoma 1999 in 2014 76 vlog prejelo odobritev, ne da bi opravili RCT. Nadaljuje se razprava o tem, ali je izdelek vsekakor varen, ne da bi opravil RCT.
Razlogi za naključno določanje
Naključno razvrščanje preprečuje izkrivljanje ali namerno prirejanje rezultatov. Tako udeleženci kot raziskovalci lahko vplivajo na rezultate, razen če raziskovalci naključno razdelijo udeležence v skupine.
Znanstveniki to nihanje rezultatov imenujejo pristranskost izbire. RCT se znebi pristranskosti izbire tako, da odstrani element izbire.
Na primer, brez naključnega razvrščanja lahko znanstveniki bolnike zavestno ali podzavestno razporedijo v skupino, ki prejema aktivno zdravljenje, če je verjetno, da bo imelo koristi od eksperimentalnega zdravljenja. Zaradi tega bi lahko zdravljenje izgledalo bolj koristno, kot je v resnici.
Če pa znanstveniki želijo dokazati neučinkovitost ali potencialno nevarnost določenega zdravljenja, lahko skupino, ki prejema zdravljenje, dodelijo udeležencem, ki imajo večje tveganje za zaplete ali manj možnosti za uspeh.
Tveganje pristranskosti pri izbiri je lahko veliko tudi v preskušanjih raziskovalcev, ki so prejeli neposredno ali posredno financiranje farmacevtske družbe, ki želi dokazati učinkovitost in varnost novega zdravila.
Iz tega razloga morajo raziskovalci med kliničnim preskušanjem razkriti morebitno navzkrižje interesov, saj imajo farmacevtski proizvajalci očiten finančni interes za doseganje pozitivnih rezultatov.
Če vemo, kateri udeleženci dobivajo eksperimentalno zdravilo, se lahko pojavijo tako spodbudni kot spodbudni motivi. Zdravniki bi lahko dobronamerno vplivali na rezultate. Tudi pristranska pristranskost z dobrimi nameni, na primer raziskovalci, ki skrbijo glede varnosti zdravila, je znanstveno neutemeljena.
Če se na primer zdi, da aktivno zdravljenje povzroča resne neželene učinke, lahko zdravniki nekatere vrste udeležencev skušajo zaščititi pred zdravilom. Obravnavanje različnih preiskovancev med preskušanjem zmanjšuje celovitost primerjav, podobnih podobnim, in daje lažne rezultate.
Naključno odstranjevanje pristranskosti odpravlja pristranskost in resnično omogoča neposredno primerjavo med dvema skupinama v preskušanju, ki zagotavlja resnično predstavitev, kako se bo zdravilo odzvalo na širšo populacijo po distribuciji.
Nadzorovani element
Namen kontrolne skupine v randomiziranem kontroliranem preskušanju je pomagati zmanjšati verjetnost, da se bodo kakršne koli koristi ali tveganja, ki jih raziskovalci med preskušanjem prepoznajo, pojavili zaradi dejavnikov zunaj eksperimentalnega zdravljenja.
Odsotnost kontrolne skupine bi pomenila, da raziskovalci zdravilu ali zdravljenju ne bi mogli pripisati nobenega izboljšanja ali poslabšanja zdravja.
Drugi dejavniki kliničnega preskušanja bi lahko pojasnili rezultate. Brez primerjave dogajanja pri podobnih udeležencih, ki se soočajo s podobnimi stanji, ne da bi dobili novo zdravilo, natančno merjenje opaženih zdravstvenih sprememb ne bi bilo mogoče.
Kontrolna skupina je ključni del velikih preskušanj. Sodelovati mora dovolj ljudi, da naključne razlike in nenavadne okoliščine ne bodo odločilno vplivale na rezultate.
Raziskovalci se običajno ujemajo z ljudmi v kontrolni skupini glede na starost, spol in narodnost, skupaj z drugimi dejavniki, ki lahko vplivajo na učinek zdravila ali zdravljenja, kot so telesna teža, status kajenja ali sočasne bolezni.
Kontrolna skupina lahko prejme placebo. To je navidezno zdravljenje, ki je zelo podobno poskusnemu zdravljenju, vendar ne vsebuje učinkovine, ki povzroča domnevne koristi zdravljenja. Lahko pa dobijo standardno zdravljenje brez dodatnih elementov v preiskavi.
V nekaterih primerih, običajno tistih, ki preiskujejo koristi posega za zdrave posameznike, na primer dodatek, kontrolna skupina morda ni deležna zdravljenja in je preprosto sestavljena iz posameznikov, podobnih tistim, ki prejemajo dodatek ali terapijo.
Kakovost kontrolne skupine je pomembna z vidika podobnosti njenih udeležencev z aktivnimi. Naključno razvrščanje pomaga zagotoviti, da nobena pristranskost ne vpliva na izbiro ljudi za kontrolno skupino.
Kvalitetna klinična preskušanja bodo objavila izhodiščne meritve tako za zdravljenje kot za kontrolne krake preskušanja, kar omogoča neposredno primerjavo.
Primerjava s standardnim zdravljenjem
Raziskovalci načrtujejo nekatera preskušanja, ki preiskujejo nova zdravila ali zdravljenje bolezni, tako da kontrolna skupina prejme uveljavljeno ali standardno zdravljenje za to bolezen, ne pa placebo ali lažno zdravljenje.
Ta vrsta nadzora želi ugotoviti kakršno koli primerjalno korist novega zdravila glede na trenutno razpoložljive možnosti zdravljenja. Tudi če se zdi, da novo zdravilo blagodejno vpliva, je uvedeno zdravljenje še vedno varnejše in učinkovitejše.
Primerjalna preskušanja so pomembna poleg razvoja novih zdravil in zdravljenja. Pomagajo lahko pri odločanju o dodelitvi zdravstvenih virov.
Oblikovalce zdravstvenih politik po vsem svetu pogosto zanima, kako se nova droga primerja z obstoječimi možnostmi zdravljenja, pri čemer se upoštevajo stroškovna učinkovitost, možni učinki na kakovost življenja in drugi dejavniki, ki kažejo na splošno korist in stroške zdravljenja. droga družbi in posameznikom.
Oblikovalci politik morajo pri odločanju o smernicah in financiranju zdravstvenega varstva upoštevati tudi pomanjkanje raznolikosti v kliničnih preskušanjih.
V preteklosti so bila klinična preskušanja običajno izvedena z belimi moškimi bolniki, kar je privedlo do odobritve vrste zdravil in intervencij, ki so se nato pokazale kot manj učinkovite ali bolj tvegane pri ljudeh različnega spola ali narodnosti.
RCT pomagajo rešiti to pristranskost.
Raziskave na nečloveških živalih ali omejenem delu populacije v večini primerov ne zadoščajo za priporočanje široke uporabe zdravila ali zdravljenja v splošni populaciji.
Odobritev nekaterih zdravil na podlagi raziskav na živalih je pri ljudeh povzročila znatno škodo, saj so živali, ki niso ljudje, na splošno slab model za napovedovanje človekovega odziva na zdravilo ali zdravljenje.
Etični premisleki
Strogo načrtovanje znanstvenega preskusa ni vedno praktično.
Pravi placebo je težko doseči in prikriti. V nekaterih primerih je dajanje placeba neetično.
Naslednje praktične omejitve lahko motijo načrte RCT:
- Bolj invazivne postopke, ki vključujejo pripomočke ali kirurške posege, v primerjalni skupini morda ne bo mogoče realistično posmehovati.
- Premalo ljudi ima lahko določeno bolezen in je na voljo za preiskave tako v skupinah, ki se zdravijo kot v drugih.
- Zaposlovanje udeležencev za določeno sojenje je lahko pretežko.
Preskus s placebom morda ni pravičen do udeležencev. Na primer, placebo ni etičen za uporabo med preskušanjem za zdravljenje resne bolezni ali bolezni, ki omejuje življenje, če bi to pomenilo zanikanje običajnega poteka zdravljenja udeleženca.
V teh okoliščinah bi raziskovalci primerjalni skupini dali že na voljo zdravljenje. Udeleženci ne bi žrtvovali svoje običajne oskrbe zaradi lažnega zdravljenja.
Raziskovalci lahko uporabljajo drugačno zasnovo preskusa, če ni na voljo obstoječega zdravljenja. Neodvisni etični nadzorni odbori sprejemajo odločitve o tem, ali so poskusni modeli pošteni do udeležencev.
Klinično preskušanje brez te etične odobritve ne more nadaljevati.
Odvoz
RCT so zlati standard za klinično testiranje zdravljenja in zdravil.
Raziskovalec naključno dodeli udeležence eksperimentalnim in placebo skupinam, tako da iz vzorca odstrani kakršno koli pristranskost. Izbirna pristranskost lahko izkrivi rezultate na način, ki koristi raziskovalcu ali organu, ki financira študijo, na račun znanstvene integritete.
Placebo je zdravljenje, ki spominja na poskusno zdravilo. Kadar placebo ni etičen za uporabo, na primer v primerih preskušanj za zdravljenje življenjsko nevarne bolezni, pri kateri udeleženec ne more ustaviti zdravljenja, bodo raziskovalci uporabili zdravljenje, ki je običajno na voljo za testiranje razlik.
Zdravilo ali zdravilo mora na splošno opraviti RCT, preden ga FDA odobri kot varno in učinkovito za širšo distribucijo.
V:
Nisem raziskovalka. Kakšen vpliv imajo RCT v mojem življenju, če nisem del tega?
A:
Številna zdravila, ki jih jemljete vsak dan, bodo preizkušena na človeških udeležencih, pogosto v obliki RCT, da se dokaže varnost in učinkovitost.
RCT ponujajo najboljše možnosti, da dokažejo, da zdravilo ni učinkovito le pri tem, za kar trdi, da ga počne, ampak ga tudi dobro prenaša, je varno za odmerjanje in pomembno za vaše splošno zdravje.
Daniel Murrell, dr.med Odgovori predstavljajo mnenja naših medicinskih strokovnjakov. Vsa vsebina je strogo informativnega značaja in se ne sme upoštevati kot zdravniški nasvet.
