Eksperimentalno zdravilo lahko prepreči Alzheimerjevo bolezen
Zdravilo, ki ga znanstveniki trenutno razvijajo za zdravljenje preživelih možganske kapi, bi lahko pomagalo preprečiti tudi Alzheimerjevo bolezen.
Alzheimerjeva bolezen je najpogostejša oblika demence.
Po podatkih Alzheimerjeve zveze v ZDA živi 5,7 milijona ljudi.
Sedanja zdravila lahko lajšajo le nekatere simptome bolezni in napredovanja še ni mogoče ustaviti.
Nevrodegeneracija, ki se pojavi pri ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo, je posledica kopičenja beljakovine, imenovane beta-amiloid v možganih.
Beta-amiloid je prisoten v zdravih možganih, vendar se lahko nepravilno zloženi proteini kopičijo in tvorijo amiloidne obloge.
Te plošče zmanjšajo pretok krvi v možgane, kar vodi do razgradnje možganskih celic.
V preteklih letih so raziskovalci raziskali številne farmakološke poti za reševanje teh oblog, vendar do danes nobena ni privedla do razvoja učinkovitih zdravil.
Pred kratkim so raziskovalci z Univerze v Južni Kaliforniji (USC) v Los Angelesu raziskali novo inovativno spojino, ki jo znanstvena skupnost že preučuje.
Predstavljamo vam 3K3A-APC
3K3A-APC je spremenjena različica aktiviranega proteina C, ki je beljakovina na osnovi krvi, ki ščiti možganske celice in ožilje pred poškodbami zaradi vnetja.
Aktivirani protein C je seveda močan antikoagulant. Vendar so spremembe, ki so jih na novo spremenjeni različici izvedli znanstveniki, zmanjšale njene antikoagulantne lastnosti za približno 90 odstotkov, hkrati pa ohranile svoje zaščitne prednosti.
Raziskovalci so 3K3A-APC že preizkusili na živalskih modelih multiple skleroze, amiotrofične lateralne skleroze in travmatične poškodbe možganov s spodbudnimi rezultati.
Trenutno zdravilo razvijajo za zdravljenje možganske krvavitve pri ljudeh, ki so doživeli možgansko kap. Zdi se, da zdravilo doslej zmanjšuje krvavitev v možganih z nekaj stranskimi učinki ali varnostnimi težavami.
Kot rezultat pozitivne uspešnosti 3K3A-APC v drugih preskušanjih so se avtorji sedanje študije odločili, da jo bodo proti Alzheimerjevi bolezni. Vodilni avtor Berislav V. Zloković, dr. piše:
»Zaradi svojih nevroprotektivnih, vaskuloprotektivnih in protivnetnih aktivnosti pri več modelih nevroloških motenj smo raziskali, ali lahko 3K3A-APC zaščiti tudi možgane pred toksičnimi učinki [beta-amiloidnega] toksina v mišjem modelu Alzheimerjeve bolezni. "
Nedavne ugotovitve ekipe so predstavljene v Časopis za eksperimentalno medicino.
Znanstveniki so svojo študijo izvedli na miših s številnimi genetskimi mutacijami, za katere so raziskave pokazale, da povečujejo tveganje za Alzheimerjevo bolezen. Te živali proizvajajo visoko raven beta-amiloida in kažejo tako kognitivni upad kot nevroinflamacijo.
Kot so teoretizirali raziskovalci, je 3K3A-APC zmanjšal kopičenje strupenih beljakovin v možganih teh miši.
Tudi miši niso pokazali pričakovanih primanjkljajev spomina, ki jih povzročajo kopičenja beljakovin, in možganski pretok krvi je bil normalen. Pri Alzheimerjevi bolezni so znaki vnetja v možganih pogosti. Pri miših, ki so prejele 3K3A-APC, je skupina ugotovila znatno zmanjšano vnetje.
Kako deluje 3K3A-APC?
Nato so znanstveniki želeli razumeti, kako to eksperimentalno zdravilo daje prednosti. Ugotovili so, da je 3K3A-APC zmanjšal količino encima, imenovanega beta-sekretaza 1 (BACE1), ki ga tvorijo živčne celice. BACE1 je potreben za tvorbo beta-amiloida; brez nje plošče ne morejo nastati.
V preteklosti so znanstveniki skušali z različnimi spojinami blokirati BACE1. Zaenkrat to še ni vodilo do novih zdravil. Vendar so pokazali, da motenje BACE1 zmanjšuje Alzheimerjeve plake v možganih.
To trenutno zdravilo uporablja nekoliko drugačen pristop, saj blokira proizvodnjo encima in ne blokira samega encima.
Raziskovalci verjamejo, da bi lahko bil 3K3A-APC najbolj koristen v zgodnjih fazah Alzheimerjeve bolezni, preden pride do pomembnih kopičenja beta-amiloida.
Po pregledu prejšnjih eksperimentov, ki so preučevali vlogo BACE1, avtorji pišejo: „Skupaj te študije kažejo, da je optimalen čas za zdravljenje [beta-amiloidne] patologije z zaviralci BACE1 zgoden v poteku bolezni, še pred razširjenim ] pride do nastanka oblog. "
"Naši sedanji podatki podpirajo idejo, da ima 3K3A-APC potencial kot učinkovito proti- [beta-amiloidno] zdravljenje zgodnje faze Alzheimerjeve bolezni pri ljudeh."
Berislav V. Zlokovič
Kot kdaj koli prej, preden bo novo zdravilo lahko prišlo na trg, bo potrebno veliko več raziskav na drugih živalskih modelih in sčasoma tudi na ljudeh.
Ker je Alzheimerjeva bolezen trenutno neozdravljiva, je iskanje novega načina za pristop k bolezni neprecenljivo. Ti rezultati so vznemirljivi in nedvomno bodo v kratkem potekala nadaljnja dela.
