Rak na črevesju: kombinacija 3 zdravil lahko ponuja alternativo kemoterapiji
Kemoterapija za ljudi z napredovalim rakom črevesja in določeno genetsko mutacijo je pogosto neučinkovita. Kombinacija treh različnih zdravil je lahko ključ do boljšega zdravljenja.
Obeti za ljudi s standardnim črevesnim rakom - znanim tudi kot kolorektalni rak - in tiste z napredovalno obliko bolezni se lahko močno razlikujejo.
Medtem ko več kot polovica prvih ponavadi preživi raka na črevesju 10 ali več let, so možnosti za druge lahko le nekaj mesecev, če rak vključuje določeno gensko mutacijo.
Gen BRAF je odgovoren za proizvodnjo beljakovin, ki prenašajo signale in podpirajo rast celic. Toda posebna sprememba tega gena - mutacija BRAF V600E - lahko pospeši širjenje in rast nekaterih rakavih celic.
Do 15% bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom (mCRC) ima mutacijo BRAF V600E. Zdravljenje te oblike raka je težko, saj je lahko agresivno in se običajno ne odziva na kombinirano zdravljenje, ki vključuje kemoterapijo.
Potencialna moč trojne terapije
Zdaj je nova študija preizkusila kombinacijo ciljno usmerjenih terapij brez kemoterapije. Raziskovalci temu pravijo preskušanje BEACON CRC Phase III.
Njihova študija je objavljena v Onkološki anali in predstavljen na svetovnem kongresu ESMO o raku prebavil 2019.
Na številnih posameznikih, ki se niso odzvali na enega ali dva prejšnja režima zdravljenja, so analizirali mešanico treh zdravil - dveh, ki ciljata na rakave celice, in enega, ki zavira gen BRAF.
Skupaj je sodelovalo 665 udeležencev. Raziskovalci so dajali nekatera vsa tri zdravila: enkorafenib, cetuksimab in binimetinib. Drugi so imeli dvojno terapijo z zaviralcem BRAF enkorafenibom in cetuksimabom, ki je zdravil raka.
Tretja skupina je prejela kemoterapevtsko zdravilo irinotekan ali folinsko kislino, fluorouracil in irinotekan (FOLFIRI) ter cetuksimab.
"Kolorektalni rak se na terapijo BRAF ne odzove sam, ker se tumorske celice po začetnem zdravljenju prilagodijo prek drugih mehanizmov," pojasnjuje dr. Scott Kopetz, avtor študije z Univerze v Teksasu, MD Anderson Cancer Center v Houstonu.
"S to trojno ciljno terapijo uporabljamo zelo znanstveno logično kombinacijo za zaviranje BRAF in teh drugih mehanizmov."
Daljše preživetje in boljši odziv
Poudarek je bil na trojni terapiji in to se je izkazalo za najuspešnejšo možnost. Medtem ko je splošno zdravljenje preživelo 5,4 meseca, je bila kombinacija treh zdravil povprečno 9 mesecev preživetja.
Stopnja odziva je pokazala še večje izboljšanje pri 26% pri trojni terapiji v primerjavi z le 2% pri običajnem režimu.
Raziskovalci niso primerjali trojne in dvojne terapije, vendar je kombinacija dveh zdravil dala splošno preživetje 8,4 meseca.
Ugotovitve dr. Kopetz opisuje kot "zelo razburljive, ker že vrsto let poskušamo ciljati na mutirani BRAF kolorektalni rak."
"Upajmo, da bo to kmalu privedlo do večjega dostopa do tega zdravljenja za bolnike, pri katerih je trenutno tako velika nezadovoljena potreba."
Nadomestitev kemoterapije?
Čeprav bodo prihodnje študije morale preučiti, ali je dvojna ali trojna terapija najboljša za posameznike, raziskovalci menijo, da bi moralo zdravljenje s tremi zdravili nadomestiti kemoterapijo za tiste z mutacijo BRAF.
"Dejstvo, da lahko damo to ciljno kombinacijo brez potrebe po kemoterapiji, je zelo dobra novica za bolnike, nenazadnje tudi zaradi neželenih učinkov, ki jih imajo običajno pri kemoterapiji," ugotavlja soavtor študije in profesor Andres Cervantes iz Biomedical Research Inštitut INCLIVA na Univerzi v Valenciji, Španija.
Zato je tudi bistveno, da se bolniki rutinsko testirajo na mutacijo.
Profesor Cervantes dodaja, da bi morali za zdaj ciljno terapijo omejiti na tiste posameznike, ki so se zdravili v preskušanju BEACON CRC in so napredovali po eni ali dveh prejšnjih linijah kemoterapije.
"Vendar je pomembno, da raziščemo njegovo uporabo v drugih okoljih, kjer bi lahko koristilo tudi več bolnikom z mutacijami BRAF, vključno s tistimi z manj napredovalo metastatsko boleznijo in morda v adjuvantnem okolju po primarni operaciji z kurativnim namenom."
Prof. Andres Cervantes
