Povečanje imunskih celic možganov lahko ustavi Alzheimerjevo bolezen
Rezultati dveh novih študij - obe objavljeni v reviji Nevron - predlagajo, da so možganske imunske celice ključ prihodnjega zdravljenja Alzheimerjeve bolezni.
Alzheimerjeva bolezen prizadene več kot 5 milijonov ljudi v Združenih državah Amerike, stanje pa je na 6. mestu med vzroki smrti v državi.
Med vrsto drugih značilnosti je za Alzheimerjevo bolezen značilna nevrološka poškodba, ki naj bi jo povzročili obloge iz "lepljivega" proteina, imenovanega beta-amiloid.
Beta-amiloid se običajno nahaja v membrani okoli živčnih celic, ko pa se med nevroni strdi v majhne grudice ali plake, jim lahko prepreči medsebojno komunikacijo in poslabša delovanje možganov.
Raziskovalci že leta poskušajo natančno razumeti, kako nastajanje beta-amiloida sproži simptome Alzheimerjeve bolezni. Nekateri raziskovalci so celo poskušali razviti anti-beta-amiloidna zdravila, vendar so se klinična preskušanja teh farmakoloških posegov v veliki meri izkazala za neuspešna.
Zdaj raziskovalci, ki jih vodi prof. Huaxi Xu, direktor pobude za nevroznanost na Medicinskem raziskovalnem inštitutu Sanford Burnham Prebys v La Jolli v Kaliforniji, ponujajo potencialno novo strategijo za izkoreninjenje prekomernega kopičenja možganskih beljakovin.
Profesor Xu in njegova ekipa so v dveh študijah na miših preučevali vedenje sprožilnega receptorja, ki ga najdemo na vrsti celice, imenovani mikroglija - ali imunskih celicah centralnega živčnega sistema. Njihove ugotovitve so dostopne tukaj.
Pomoč imunskim celicam v boju proti beta-amiloidu
Receptor se imenuje TREM2. Kot pojasnjuje prof. Xu, "raziskovalci vedo, da mutacije v TREM2 znatno povečajo tveganje za Alzheimerjevo bolezen, kar kaže na temeljno vlogo tega receptorja pri zaščiti možganov."
Toda nova raziskava razkriva "posebne podrobnosti o tem, kako TREM2 deluje," dodaja prof. Xu. Natančneje, prva študija kaže, da se amiloid beta veže na receptor, kar sproži verižno reakcijo, ki lahko doseže vrhunec z upočasnitvijo napredovanja Alzheimerjeve bolezni.
Ko se sprožilni receptor TREM2, ko se veže na amiloidno beta, "pove" imunskim celicam, da začnejo razgrajevati in odstranjevati amiloidne beta, "kar lahko upočasni patogenezo Alzheimerjeve bolezni," pojasnjuje prof. Xu.
Prva študija tudi dokazuje, da se TREM2 veže na tako imenovane amiloidne beta oligomere, ki so molekularni kompleksi, ki so bili v strokovni literaturi deležni vse več pozornosti zaradi svoje vloge pri napredovanju Alzheimerjeve bolezni.
Študija je tudi pokazala, da odstranjevanje TREM2 pri miših v celoti moti električne tokove, ki običajno aktivirajo mikroglijo.
TREM2 lahko ustavi napredovanje Alzheimerjeve bolezni
Druga študija je okrepila ugotovitve prve; pokazala je, da "povečanje ravni TREM2 naredi mikroglijo bolj odzivno in zmanjša simptome Alzheimerjeve bolezni," pravi prof. Xu.
Natančneje, raziskovalci so mišem dodali TREM2, ki so bile gensko spremenjene za razvoj agresivne oblike Alzheimerjeve bolezni.
Več signalov TREM2 je ustavilo napredovanje bolezni in celo obrnilo nekaj kognitivnega upada, poročajo avtorji študije.
"Te študije so pomembne," pojasnjuje profesor Xu, "saj kažejo, da lahko poleg reševanja patologije, povezane z Alzheimerjevo boleznijo, zmanjšamo tudi vedenjske primanjkljaje s TREM2."
"Kolikor vemo," nadaljuje, "to daje prepričljive dokaze, da zmanjšanje ravni amiloida beta omili simptome Alzheimerjeve bolezni." Profesor Xu poudarja tudi, da te ugotovitve ponujajo novo terapevtsko pot.
"Preiskovanje mikroglije in ne generiranje beta amiloida je lahko nov način za raziskavo Alzheimerjeve bolezni […]. Z imunskimi celicami možganov bi lahko rešili, kar postaja kriza javnega zdravja."
Prof. Huaxi Xu
Vendar tudi opozarja na morebitne pasti. »V zgodnjih fazah bi bilo koristno aktivirati mikroglijo, da bi pojedla amiloid beta […], vendar če jih preveč aktivirate, lahko sprostijo preobilico citokinov (ki povzročajo obsežno vnetje), ki škodujejo zdravim sinaptičnim križem kot stranski učinek čez -aktivacija. "
