Vaši črevesni mikrobi lahko spodbudijo zdravljenje melanoma
Ustrezno ravnovesje med dobrimi in slabimi mikrobi v črevesju lahko poveča verjetnost, da imunoterapija uspešno zdravi melanom, ki je najbolj agresivna in nevarna oblika kožnega raka.
To je bil zaključek, do katerega so prišli raziskovalci z univerze v Chicagu, IL, potem ko so v vzorcih blata pri ljudeh z melanomom, ki so se odzvali na imunoterapijo, odkrili veliko višje ravni specifičnih bakterij v primerjavi s tistimi, ki se niso odzvali na zdravljenje.
Med "dobrimi" črevesnimi bakterijami, za katere je ekipa ugotovila, da jih je veliko pri tistih, ki so se odzvali na imunoterapijo s "blokado PD-1", so bili Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, in Collinsella aerofaciens.
Znanstveniki so ugotovili, da se zdi, da imajo višje ravni teh sevov bakterij v črevesju povečanje prodiranja celic T imunskega sistema v mikrookolje tumorjev in povečujejo njihovo sposobnost ubijanja rakavih celic.
V reviji Znanostugotavljajo, da so ljudje, ki se niso odzvali na imunoterapijo, imeli tudi "neravnovesje v sestavi črevesne flore, ki je koreliralo z oslabljeno aktivnostjo imunskih celic."
„Povezava je dovolj močna, da je vzročna“
Profesor Thomas Gajewski, ki je vodil študijo, pravi, da je bila povezava med specifičnimi črevesnimi bakterijami in kliničnim odzivom na imunoterapijo tako močna, da kaže na "vzročno zvezo".
"Določene bakterije očitno prispevajo k izboljšanju protitumorske imunosti pri pacientih," pojasnjuje in dodaja: "Črevesna mikrobiota ima močnejši učinek, kot smo si prej predstavljali."
Melanom je vrsta kožnega raka, ki se začne v melanocitih, ki so vrsta celic, ki jih najdemo v povrhnjici ali zunanji plasti kože.
Melanom je veliko bolj agresiven kot večina drugih kožnih rakov in se ponavadi širi v druga tkiva ali metastazira, če ga ne najdemo zgodaj. Čeprav melanom predstavlja le 2 odstotka vseh primerov, povzroči največ smrtnih primerov zaradi kožnega raka.
Ocene kažejo, da je 87.110 ljudi v ZDA leta 2017 odkrilo, da imajo melanom, kar predstavlja 5,2 odstotka vseh novih primerov raka. Velika večina (92 odstotkov) bolnikov z melanomom preživi 5 let ali dlje po diagnozi.
Rak se skriva pred imunskim sistemom
Imunoterapija je razmeroma nov pristop k zdravljenju raka, njegov namen pa je odblokirati ali okrepiti naravno sposobnost imunskega sistema, da najde in ubije rakave celice.
Rak se pojavi, ko normalne celice ne delujejo in začnejo rasti brez nadzora. V primeru melanoma je lahko sprožilec poškodba celične DNA, ki jo povzroči izpostavljenost ultravijoličnemu (UV) sevanju. Menijo, da približno 65 odstotkov primerov melanoma nastane zaradi izpostavljenosti UV-žarkom.
Telo ima vgrajene mehanizme za reševanje okvarjenih celic. Eden od teh je, da okvarjene celice prikažejo signale, ki jih zajame patruljiranje celic imunskega sistema, ki nato cilja in odstrani prevarante.
A to še ne pomeni konca zgodbe, saj je imunski sistem povezan tudi z mehanizmi, imenovanimi imunske kontrolne točke, ki ustavijo premočan odziv in povzročajo stransko škodo normalnim celicam.
Vendar pa rakave celice lahko izkoristijo te poti imunske kontrolne točke, da preprečijo, da bi jih imunski sistem videl. Toda en pristop, imenovan imunoterapija anti-PD-1, želi blokirati sposobnost rakavih celic, da uporabljajo eno od poti imunske kontrolne točke.
Imunoterapija ne deluje pri vseh
Vendar pa, kot ugotavljajo raziskovalci v svojem prispevku, je imunoterapija anti-PD-1 kljub "velikemu vplivu na zdravljenje raka" koristila le podskupini bolnikov.
V prejšnjem delu na miših je prof. Gajewski s svojo ekipo že ugotovil, da obstaja povezava med določenimi črevesnimi bakterijami in močjo imunoterapije.
Za novo študijo so znanstveniki testirali vzorce blata 42 ljudi, preden so opravili imunoterapijo zaradi metastatskega melanoma. Za analizo in identifikacijo črevesnih mikrobov v vzorcih blata so uporabili tri različne metode.
Večina bolnikov je bila zdravljena z zdravili proti PD-1, kot sta nivolumab ali pembrolizumab. Preostali bolniki so bili zdravljeni s sorodnim zdravilom, imenovanim ipilimumab, ki je anti-CTLA4.
Rezultati so pokazali, da so imeli bolniki, ki so se odzvali na imunoterapijo, v blatu višje ravni osmih vrst bakterij - "dobrih" bakterij.
Tudi ljudje, ki se niso odzvali na zdravljenje, so imeli višje ravni dveh vrst bakterij - "slabih" bakterij. Tisti, ki so imeli večje razmerje med dobrimi in slabimi bakterijami, so se odzvali na zdravljenje in njihovi tumorji so se skrčili.
Dobre črevesne bakterije so okrepile imunoterapijo
Nato so raziskovalci izvedli eksperiment, v katerem so prenesli črevesne bakterije iz pacientov v črevesje miši brez mikrobov in nato dva tedna kasneje presadili tumorje melanoma v miši.
Tumorji so počasneje rasli pri dveh od treh miši, ki so prejele črevesne bakterije od ljudi, ki so se odzvali na imunoterapijo.
Pri treh miših, ki so prejele črevesne bakterije od neodzivnih bolnikov, je le ena izmed njih pokazala znake počasne rasti tumorja, drugi dve pa hitro rastoče tumorje.
Poleg tega je skupina ugotovila, da je zdravljenje z anti-PD-1 delovalo samo pri miših, ki so prejemale črevesne bakterije od bolnikov, ki so se odzvali.
Raziskovalci že napredujejo z delom. Zdaj želijo preizkusiti, ali bi probiotiki lahko spodbudili imunoterapijo, in načrtujejo klinično preskušanje z uporabo Bifidobakterije.
Prav tako želijo pripraviti daljši seznam črevesnih bakterij, ki pomagajo in ovirajo bolnike z rakom, in ugotoviti, kako mikrobi sodelujejo s sposobnostjo imunskega sistema za nadzor raka.
»Naši rezultati močno kažejo, da je mikrobiota glavni dejavnik, vratar imunskega odziva na tumor. Brez mikrobne podpore se imunski odziv preprosto nikoli ne zažene. "
Prof. Thomas Gajewski
