Parkinsonova bolezen: študija razkriva, kako zdravilo proti raku zmanjšuje toksične beljakovine v možganih

Laboratorijske in živalske študije so pokazale, da lahko zdravilo za levkemijo nilotinib ublaži simptome Parkinsonove bolezni. Zdaj so na podlagi zgodnjih rezultatov kliničnega preskušanja pri ljudeh znanstveniki ugotovili, kako zdravilo zmanjšuje toksične beljakovine in zvišuje raven dopamina v možganih.

Nova raziskava pojasnjuje, kako zdravilo proti raku poveča raven nevrotransmiterja dopamina v možganih s Parkinsonovo boleznijo.

Izguba dopamina, možganske kemikalije, ki pomaga nadzorovati gibanje, je eden glavnih značilnosti Parkinsonove bolezni. Druga je prisotnost Lewyjevih teles v možganih, ki vsebujejo strupene kepe beljakovin alfa-sinuklein.

Toksične kepe alfa-sinukleina vplivajo na sposobnost možganov, da uporabljajo dopamin iz majhnih žepov ali veziklov, ki ga shranjujejo.

Raziskovalci iz Univerzitetnega medicinskega centra Georgetown (GUMC) v Washingtonu so preučili učinke enkratnega odmerka nilotiniba na prostovoljce, ki so sodelovali v preskušanju. Ugotovili so, da zmanjšuje toksični alfa-sinuklein, zaradi katerega možgani ne uporabljajo dopamina v veziklih.

O svojih ugotovitvah poročajo v prispevku, ki je zdaj objavljen v reviji Farmakološke raziskave in perspektive.

Starejša avtorica študije dr. Charbel Moussa, ki je direktorica znanstvenih in kliničnih raziskav GLA-jevega programa translacijske nevroterapevtike, pravi, da so njihove ugotovitve "brez primere za katero koli zdravilo, ki se zdaj uporablja za zdravljenje Parkinsonove bolezni."

"Zdravilo zaznamo v možganih, ki ima več učinkov," dodaja, "vključno z izboljšanjem presnove dopamina - zmanjšanjem tako vnetja kot toksičnega alfa-sinukleina."

Klinično preskušanje faze II naj bi se končalo še eno leto, zato je prezgodaj govoriti, kako varno ali učinkovito je zdravilo za ljudi s Parkinsonovo boleznijo.

Namen te zgodnje študije je bil ugotoviti, kako en odmerek zdravila spremeni biokemijo možganov in njegove mehanizme.

Parkinsonova bolezen in dopamin

Parkinsonova bolezen je stanje možganov, ki predvsem vpliva na gibanje in se sčasoma poslabša. Glavni simptomi so okorelost, tresenje, motena koordinacija in ravnotežje ter težave s hojo in pogovorom.

Pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo se lahko pojavijo tudi spremembe v razmišljanju in vedenju, utrujenost, depresija, moten spanec in spomin, čustvene spremembe, zaprtje, težave s kožo in težave z uriniranjem.

Po podatkih Parkinsonove fundacije bo do leta 2020 Parkinsonovo bolezen bolelo skoraj milijon ljudi v ZDA.

Bolezen najpogosteje prizadene po 60. letu starosti, lahko pa tudi mlajše.

Noben posameznik s Parkinsonovo boleznijo ne bo imel enakega vzorca in napredovanja simptomov. Odkrivanje ali diagnosticiranje bolezni je pogosto težko, ker lahko ljudje nekatere spremembe pripišejo staranju.

Dr. Moussa pojasnjuje, da ob odsotnosti Parkinsonove bolezni celice, ki proizvajajo dopamin v možganih, sprostijo spojino v vezikule. Alfa-sinuklein pomaga vzdrževati zalogo dopamina v možganih v teh žepih.

Strupeni alfa-sinuklein

Vendar pa pri Parkinsonovi bolezni celice, ki proizvajajo dopamin, začnejo proizvajati strupeno obliko alfa-sinukleina, ki tega dela ne more opraviti. Sčasoma to vodi do okvare in nato smrti dopaminskih celic.

V svoji preiskavi sta dr. Moussa in njegova ekipa ugotovila, da je učinek nilotiniba spodbudil imunske celice, da se spopadajo s toksičnim alfa-sinukleinom, kar zdravi obliki omogoča, da nadaljuje s svojim delom.

V preskušanju so prostovoljci preskusili vzorce krvi in ​​cerebrospinalne tekočine, potem ko so prejeli en odmerek.

Prostovoljci, ki so vsi imeli Parkinsonovo bolezen, so bili v petih skupinah. Štiri skupine so prejele različne odmerke nilotiniba, peta skupina pa neškodljiv placebo.

V vzorcih likvorja so raziskovalci preverili ravni presnovkov dopamina (spojine, na katere se dopamin razgradi), pa tudi kazalnike odziva vnetja. Višje ravni presnovkov dopamina kažejo, da možgani uporabljajo več dopamina.

S testi so ugotovili višje ravni presnovkov dopamina pri tistih, ki so prejemali nilotinib, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo.

"Ko se zdravilo uporablja," razlaga dr. Moussa, "ravni teh molekul razgradnje hitro narastejo."

Raziskovalci so ugotovili, da je bil optimalni odmerek nilotiniba za povečano uporabo dopamina 200 miligramov (mg), kar je bil tudi odmerek, ki je znatno povečal imunski odziv na vnetje. To je lahko zato, ker imunski sistem bolj aktivno cilja in odstranjuje toksično obliko alfa-sinukleina.

Zdravilo deluje na dopaminski proces ljudi

Dr. Moussa pravi, da se optimalni odmerek za povečanje aktivnosti dopamina "lepo ujema" z odmerkom za povečanje imunskega odziva.

Ugotovitve prejšnjih študij so že poudarile, da nilotinib spodbuja imunske celice in možganske celice, da ciljajo na toksični alfa-sinuklein, kar ustvarja prostor za zdravo različico, da sprosti shranjeni dopamin.

Poleg tega je skupina ugotovila, da je bil odmerek nilotiniba, ki je povzročil najpomembnejši padec ravni alfa-sinukleina v krvi, 150 mg. Mnogi ljudje s Parkinsonovo boleznijo imajo tudi visoke ravni alfa-sinukleina, ki je lahko strupen.

Rezultati skupaj kažejo, da nilotinib zmanjšuje toksični alfa-sinuklein in vnetja v možganih, hkrati pa ohranja dopamin in celice, ki ga proizvajajo.

"To je vznemirljivo, ker bi tovrstno potencialno zdravljenje Parkinsonove bolezni lahko povečalo uporabo lastnega pacientovega dopamina, namesto da bi uporabljali ali občasno povečevali zdravila, ki posnemajo dopamin."

Dr. Charbel Moussa

none:  refluks kisline - gerd duševno zdravje osebno spremljanje - nosljiva tehnologija