Študija miši osvetljuje nastajanje maščob
Nove raziskave na miših so privedle do odkritja prej neznanega molekularnega mehanizma, ki igra ključno vlogo pri uravnavanju tvorbe maščobnega tkiva.
"Debelost je globalna zdravstvena težava, ki predstavlja glavno tveganje za številne kronične bolezni, vključno s sladkorno boleznijo tipa 2, brezalkoholnimi maščobnimi boleznimi jeter, srčno-žilnimi boleznimi, možgansko kapjo in rakom," pravi dr. Joshua Mendell iz University of Texas Southwestern Medical Center v Dallasu.
Vendar raziskovalci še niso prepričani o vseh bioloških mehanizmih, ki bi lahko posameznike nagnili k debelosti.
Iz tega razloga so dr. Mendell in sodelavci nedavno izvedli študijo na miših, da bi ugotovili več o možnih osnovnih mehanizmih, ki bi lahko prispevali k kopičenju belega maščobnega tkiva.
Ta oblika maščobnega tkiva je telesna enota za shranjevanje energije, če pa se ta preveč kopiči, lahko negativno vpliva na presnovne procese, na primer tiste, ki igrajo vlogo pri uravnavanju ravni sladkorja v krvi.
Raziskava ekipe, ki je objavljena v reviji Geni in razvoj, je preučil potencialno vlogo določene družine molekul mikroRNA pri uravnavanju belih maščobnih celic.
Molekule mikroRNA so nekodirajoče molekule RNA, ki pomagajo uravnavati izražanje nekaterih genov, ki večinoma kodirajo informacije za proizvodnjo beljakovin.
V tej študiji se je raziskovalna skupina osredotočila na družino mikroRNA miR-26 - vključno z miR-26a-1, miR-26a-2 in miR-26b - ki so jih prejšnje raziskave povezovale z zatiranjem raka in uravnavanjem občutljivosti na inzulin. .
Kljub temu, pojasnjujejo preiskovalci, ostaja nejasno, ali so tudi molekule miR-26 igrale vlogo pri regulaciji belih maščobnih celic.
Odkritje novega mehanizma
Da bi potrdili vlogo družine miR-26 pri regulaciji nastajanja maščob, so raziskovalci s tehnologijo za urejanje genov CRISPR / Cas9 odstranili gene, ki so kodirali te molekule v skupini miši.
Skupina je ugotovila, da so se tudi miši, ki niso imele miR-26, normalno razvijale v zgodnjem življenju, vendar so od zgodnje zrele dobe dvakrat do trikrat povečale belo maščobno tkivo.
Znanstveniki so zasnovali tudi drugo skupino miši, da bi prekomerno proizvajale molekule miR-26.
Nato so tako miši kot neinženirsko skupino glodalcev hranili z visoko vsebnostjo maščob. Po tem posegu so običajne miši po pričakovanju resno pridobivale na teži: tkivo bele maščobe se je povečalo na približno 40% telesne mase teh glodalcev.
Vendar enako ni veljalo za miši, ki jih je ekipa zasnovala za prekomerno proizvodnjo miR-26. Tudi na dieti z visoko vsebnostjo maščob je ta skupina glodalcev zaznala neznatno povečanje ravni telesne maščobe. Poleg tega so imeli tudi nižji krvni sladkor in lipide (maščobe) v krvi kot njihovi kolegi.
Skupaj te ugotovitve kažejo na vpletenost družine miR-26 molekul RNA v regulacijo kopičenja maščobnega tkiva.
»Ugotovili smo, da izguba družine mikroRNA povzroči dramatično povečanje tvorbe maščob. Poleg tega smo pokazali, da prekomerno izražanje miRNA iz družine miR-26 močno ščiti pred povečanjem telesne mase pri miših, ki se prehranjujejo z visoko vsebnostjo maščob. "
Vodilna avtorica Asha Acharya, dr.
Raziskovalci so prišli tudi do druge ugotovitve, ki jih je, kot pravijo, presenetilo. Opazili so, da molekule miR-26 uravnavajo raven FBXL19, beljakovine, ki prispeva k nastanku novih belih maščobnih celic.
"Te beljakovine v preteklosti niso bile povezane z nastankom maščob ali debelostjo, zato je bil ta rezultat nepričakovan," ugotavlja dr. Mendell.
"Shranjevanje maščobe pri odraslih sesalcih je zelo urejen postopek, ki vključuje mobilizacijo matičnih celic, ki se diferencirajo v maščobne celice," še pojasnjuje raziskovalec. Preiskovalce zanima nadaljnje preučevanje teh procesov, zlasti mehanizma, ki so ga odkrili z nedavnimi raziskavami.
V prihodnosti upajo, da bodo njihove ugotovitve lahko utrle pot boljšim terapijam za presnovne razmere, zlasti debelost.
"Ta študija razkriva nov mehanizem nadzora proizvodnje maščob v telesu, [in] poglobljeno razumevanje tega mehanizma bi lahko privedlo do novih terapij za zdravljenje debelosti, na primer z razkritjem strategij za povečanje aktivnosti miR-26 ali za zatiranje spodnje struje tarče te mikroRNA, «trdi dr. Mendell.
