Kako visok holesterol povzroča raka? Študija razsvetljuje
Nove raziskave z univerze v Kaliforniji v Los Angelesu so odkrile doslej neznani molekularni mehanizem, ki vključuje holesterol in lahko spodbuja rast tumorjev v črevesju.
Poročilo o študiji - objavljeno v reviji Matične celice celic - razkriva, kako so naraščajoče ravni holesterola pri miših povečale širjenje črevesnih izvornih celic in pospešile rast tumorjev.
Ena izmed metod, s katero so raziskovalci povečali razpoložljivost holesterola v črevesnih celicah miši, je bila hranjenje z visoko vsebnostjo holesterola.
»Z navdušenjem smo ugotovili,« pravi starejši avtor Peter Tontonoz, profesor patologije in laboratorijske medicine, »da holesterol vpliva na rast izvornih celic v črevesju, kar pospeši hitrost tvorbe tumorjev za več kot 100-krat . "
S sodelavci verjame, da bi lahko njihove ugotovitve utrle pot novim načinom zdravljenja bolezni prebavil, kot je rak debelega črevesa.
Holesterol je prisoten v vseh celicah
Holesterol je maščobni, voščeni organski spojini, ki je prisotna v vseh telesnih celicah in služi številnim potrebam. Uporablja se za izdelavo vitamina D, hormonov, spojin, ki pomagajo pri prebavi, in za oblikovanje celičnih sten.
Naša telesa lahko tvorijo ves holesterol, ki ga potrebujejo naše celice, lahko pa ga dobijo tudi iz živalskih virov v prehrani, kot so meso, mleko, sir in jajca.
Holesterol potuje skozi telo v krvnem obtoku v paketih, imenovanih lipoproteini, med katerimi sta dve glavni vrsti: lipoprotein z nizko gostoto (LDL) in lipoprotein z visoko gostoto (HDL). Te beljakovine običajno imenujemo "slab" in "dober" holesterol.
Raziskave kažejo, da obstaja močna povezava med visokim holesterolom v krvi in boleznimi srca in kažejo, da živila z visoko vsebnostjo nasičenih maščob, kot so sir, mastna govedina in svinjina, zvišujejo LDL.
Razprava o holesterolu in raku
Biologija holesterola je zapletena in trenutno v skupnosti za raka poteka razprava o njegovi vlogi pri razvoju raka in ali ima ciljanje z zdravili kakšno terapevtsko vrednost.
Čeprav imajo rakave celice običajno višjo raven holesterola kot zdrave celice, ni jasno, ali je to pomembno za razvoj raka ali ne. Nova študija osvetljuje to trnovo vprašanje.
Nekatere študije so pokazale, da obstaja povezava med nekaterimi vrstami raka in višjo koncentracijo holesterola v krvi ter da lahko uporaba statinov, ki znižujejo holesterol, to tveganje zmanjša. Drugi pa takšnih povezav niso našli.
Ameriški inštitut za raziskave raka (AICR) priznava, da čeprav je holesterol v krvi morda povezan s srčnimi boleznimi, trdijo, da raziskave "niso pokazale povezave med prehranskim holesterolom in tveganjem za nastanek raka".
Opozarjajo pa, da "prehrana z visoko vsebnostjo holesterola pogosto vključuje velike količine živil, ki bi lahko vplivale na tveganje za nastanek raka", in na primer navajajo veliko uživanje rdečega in predelanega mesa.
"V dieti za zaščito pred rakom je prostora za hrano z visokim holesterolom, vključno z jajci, kozicami in drugimi morskimi sadeži, mlečnimi izdelki z nizko vsebnostjo maščob in zmernimi količinami pustega rdečega mesa," svetujejo v AICR.
Avtorji nove študije menijo, da čeprav je vprašljivo, ali uporaba statinov zmanjša tveganje za črevesni rak ali ne, je zdaj "splošno sprejeto", da prehrana z visokim holesterolom povečuje tveganje, čeprav "osnovni mehanizmi še vedno niso jasni. "
‘Prej neprepoznana povezava’
Profesor Tontonoz in sodelavci so odkrili celični mehanizem, ki vključuje encim, imenovan Lpcat3, ki "nepričakovano" vpliva na hitrost, s katero se črevesne matične celice delijo in množijo z nadzorom proizvodnje holesterola v celicah.
Ugotovili so, kako holesterol vpliva na mehanizem s povečevanjem ravni holesterola v črevesnih celicah živih miši.
To so storili na dva načina: povečali so holesterol pri eni skupini miši, tako da so jih hranili z visoko holesterolsko prehrano, v drugi skupini pa s spreminjanjem gena, da celice živali tvorijo več holesterola. Gen, ki so ga spremenili, nadzira fosfolipide, glavno vrsto maščobe, ki gre v celične stene.
Oba načina dvigovanja ravni holesterola - prehranski in genetski - pri miših sta povzročila, da so se njihove črevesne izvorne celice veliko hitreje delile in množile.
To je privedlo do hitrega širjenja tkiva, ki je obložilo njihovo črevesje, in povečalo stopnjo rasti tumorjev debelega črevesa.
Raziskovalci ugotavljajo, da njihove ugotovitve poudarjajo "prej neprepoznano povezavo med preoblikovanjem fosfolipidov in biosintezo holesterola" znotraj celic, ki uravnava stabilnost proizvodnje črevesnih izvornih celic in nastajanje tumorjev.
Ugotavljajo, da so se črevesne izvorne celice izkazale za "izvorne celice črevesnih tumorjev", in predlagajo, da so njihove ugotovitve "skladne s tem pojmom".
"Čeprav je povezava med prehranskim holesterolom in rakom debelega črevesa dobro uveljavljena, še nihče ni razložil mehanizma, ki je v ozadju."
Prof. Peter Tontonoz
