Kolorektalni rak: Izguba dveh genov lahko povzroči nastanek tumorja
Nove raziskave kažejo, da lahko izguba dveh genov povzroči agresivno obliko kolorektalnega raka, in predlaga kombinacijo dveh spojin, ki lahko ustavijo rast tumorja.
Po podatkih Ameriškega združenja za boj proti raku (ACS) je kolorektalni rak tretja najpogostejša oblika raka in tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka med moškimi in ženskami v ZDA.
Do 35 odstotkov primerov raka debelega črevesa in danke se razvije iz tako imenovanih nazobčanih polipov. Polipi so izrastki v debelem črevesu, ki se lahko razvijejo ali ne v raka.
Kolorektalni rak, ki nastane zaradi nazobčanih polipov, je pogosto težje zdraviti, zato je zgodnje odkrivanje nazobčanih rakov debelega črevesa ključnega pomena za izboljšanje človekovega pogleda.
Nova raziskava, objavljena v reviji Imuniteta, kaže, da izguba dveh specifičnih genov povzroča nazobčane polipe. Ugotovitve lahko privedejo do novih biomarkerjev za to vrsto raka.
Jorge Moscat, dr., Režiser in profesor v programu za presnovo raka in omrežja za signalizacijo na Inštitutu za medicinsko odkritje Sanford Burnham Prebys (SBP) v La Jolli v Kaliforniji, je starejši avtor prispevka.
Ugotovitve osvetljujejo tudi, zakaj imajo ljudje z vnetno črevesno boleznijo (KVČB) večje tveganje za razvoj raka debelega črevesa. KVČB se nanaša na stanja, za katera je značilno kronično vnetje prebavnega trakta, kot sta Crohnova bolezen in ulcerozni kolitis.
Po nedavnih ocenah v ZDA s KVČB živi približno 3 milijone ljudi.
Ključ izgube genov pri nazobčanem raku debelega črevesa
Z uporabo mišjega modela so profesor Moscat in sodelavci ugotovili, da je zaradi glodalcev pri glodalcih nastal nazobčani kolorektalni rak.
Dva gena sta odgovorna za kodiranje protein kinaze C lambda / iota oziroma protein kinaze C zeta. Analiza vzorcev človeškega tkiva nazobčanega kolorektalnega raka je ugotovila tudi zmanjšano izražanje teh dveh genov.
Pri miših so znanstveniki tudi ugotovili, da je izguba obeh genov aktivirala tkivo okoli tumorja in povzročila, da se protein, imenovan PD-L1, infiltrira v to tkivo. Celice raka pogosto preveč izražajo PD-L1, ker beljakovine pomagajo celicam, da se izognejo imunskemu sistemu.
Nato so raziskovalci uporabili spojino - imenovano zaviralec receptorja TGF -, ki je deaktivirala tkivo, ki obdaja tumor, skupaj s snovjo, imenovano anti-PD-L1, ki je ponovno aktivirala imunski sistem.
To kombinirano zdravljenje je tumorje skrčilo in zmanjšalo njihovo število.
Starejši avtor študije rezultate komentira in pravi: "Model miške, ki smo ga ustvarili, bolj odraža človeško bolezen, kar je pomemben korak, ki bi lahko razkril več spoznanj o tem smrtonosnem raku."
"Naše ugotovitve opredeljujejo obetavno kombinirano zdravljenje nazobčanega raka debelega črevesa in danke ter potencialne biomarkerje, ki lahko prepoznajo ta podtip raka - oba sta nujno potrebna."
Prof. Jorge Moscat
"Zelo pomembno je, da razumemo, kako se razvija nazobčani kolorektalni rak - še posebej, ker vemo, da imajo ljudje s KVČB tveganje za razvoj raka," nadaljuje prof. Moscat.
"Če bomo lahko prepoznali zgodnji mehanizem nastanka tumorja, bomo pri teh bolnikih morda zgodaj ujeli raka."
KVČB in rak: Rezultati lahko pojasnijo povezavo
Ugotovitve lahko pomagajo razložiti, zakaj imajo ljudje s KVČB večje tveganje za razvoj kolorektalnega raka.
Profesor Moscat in sodelavci so že prej ugotovili, da je izražanje enega od dveh genov - protein kinaze C lambda / iota - tudi pri ljudeh s KVČB zmanjšano.
Toda v novi študiji so raziskovalci odkrili tudi, da je izguba drugega gena zmanjšala število imunskih celic CD8 +, kar je privedlo do razvoja nazobčanega kolorektalnega raka. Znanstveniki to izgubo imunskih celic imenujejo izguba "imunskega nadzora".
"Za ljudi s KVČB, ki že imajo znižane vrednosti beljakovin kinaze C lambda / jota, je izguba imunskega nadzora morda" zadnja kapljica "v njihovi obrambni liniji pred rakom," pojasnjuje soavtorica študije dr. Maria Diaz-Meco ., ki je tudi profesor programa za metabolizem in signalna omrežja raka na SBP.
"Ta ugotovitev bi lahko razložila, zakaj imajo ti posamezniki večje tveganje za raka," nadaljuje prof. Diaz-Meco.
»Poleg tega se ljudje s KVČB trenutno zdravijo z zaviralci imunskega sistema.Ker dokazujemo, da izguba imunskega nadzora vodi do raka debelega črevesa in danke, to pomeni, da moramo bolje razumeti sodelovanje imunskega sistema pri napredovanju iz KVČB v rak debelega črevesa in danke. "
