ZAKAJ RAK PROSTATE POSTANE AGRESIVEN? ŠTUDIJA PREISKUJE

Z določitvijo genetskega mehanizma za agresivnost raka na prostati so raziskovalci odprli pot novim načinom zdravljenja naprednih stadij bolezni.

Znanstveniki najdejo možen vzrok za 'agresivnost' raka na prostati.

Predlagajo, da bi lahko ugotovitev pomagala napovedati agresivnost bolezni, izboljšati prilagojeno zdravljenje in "odpreti vrata" natančnemu zdravilu za napredovali rak prostate.

V študijskem članku, ki je zdaj objavljen v reviji Celica, opisujejo, kako so raziskovali genomsko različico, za katero je znano, da je povezana z agresivnim rakom prostate.

Z uporabo najsodobnejših orodij so potrdili povezavo pri veliki skupini ljudi z rakom prostate.

Ugotovili so tudi, kako varianta vpliva na genetsko vezje, ki vključuje tri gene, ki bi lahko bolezen pripeljali do "neozdravljive stopnje".

Genomska varianta je razlika v gradniku DNA, ki se nahaja v kromosomu 19q13, ki je znan kot "polimorfizem enojnega nukleotida […] rs11672691."

Prejšnje študije so to posebno različico že povezale z agresivnim rakom prostate. Niso pa pojasnili, kako povezava deluje.

Primerjava vrstnega reda, v katerem se v človeških genomih katerih koli posameznikov pojavljajo milijoni gradnikov DNK, skoraj ne bi pokazala nobenih razlik. Toda tam, kjer se pojavijo, lahko te razlike - ali različice - povzročijo bolezen.

»Kako človeške genomske variante,« pravi starejši avtor študije Gong-Hong Wei, profesor na Fakulteti za biokemijo in molekularno medicino Univerze v Ouluju na Finskem, »povzročajo bolezni in njihovo napredovanje je na splošno ena najbolj prepričljivih ugank in vprašanja v medicini. "

Rak na prostati

Rak prostate je rak, ki se začne v prostati, žlezi, ki sedi med mehurjem in penisom ter ob rektumu. Uretra, kanal, ki prenaša urin iz mehurja, poteka skozi sredino prostate.

Po vsem svetu je rak prostate "drugi najpogostejši" rak, ki prizadene moške. Zapisi za leto 2012 kažejo, da je bilo tisto leto prijavljenih več kot 1,1 milijona primerov.

Najnovejši razpoložljivi statistični podatki za ZDA kažejo, da je bilo leta 2015 na 100.000 moških 99 novih primerov raka na prostati in 19 smrtnih primerov zaradi te bolezni.

Večina primerov raka prostate napreduje počasi in zdravljenje zgodnje faze bolezni je običajno uspešno. Rak običajno prizadene moške po 65. letu, pri nekaterih starejših moških pa je rast tumorja tako počasna, da se zdravstvene težave ne razvijejo.

Toda v drugih primerih ima rak prostate bolj agresivno obliko. Tumorji hitreje rastejo in postanejo življenjsko kritični, saj napadajo bližnja tkiva in povzročajo sekundarne tumorje v drugih delih telesa.

Genomska varianta in agresivna bolezen

Profesor Wei je s sodelavci z uporabo "genetskih, genomskih, molekularnih in bioinformatičnih" orodij analiziral podatke iz 2.738 primerov raka prostate. Analiza je potrdila povezavo med različico rs11672691 in agresivno boleznijo.

Pri nadaljnji preiskavi so ugotovili, da je bila določena različica agresivnega raka prostate rs11672691, imenovana "alan gvanina", povezana z večjo ekspresijo dveh določenih genov.

Dva gena - ti PCAT19 in CEACAM21 - so bili prej povezani z rastjo celic in napredovanjem tumorjev pri raku prostate.

Skupina je tudi ugotovila, da gvaninski alel rs11672691 vpliva na tretji imenovani gen HOXA2. Ta gen vsebuje navodila za proizvodnjo beljakovin, ki nadzorujejo dekodiranje PCAT19 in CEACAM21.

Z orodji za urejanje genov CRISPR / Cas9 so raziskovalci nato pokazali, da lahko manipulirajo z učinkom rs11672691 na PCAT19 in CEACAM21 izražanje genov in agresivnost celic raka prostate.

Sklepajo, da njihove ugotovitve razkrivajo "verjeten mehanizem za rs11672691" pri agresivnem raku prostate in "tako postavljajo temelje za prenos te ugotovitve na kliniko."

Profesor Wei predlaga, da so zdaj potrebne nadaljnje raziskave, da bi raziskali, "kako to gensko regulacijsko vezje predstavlja patogenezo in napredovanje raka prostate."