Nova imunoterapija kaže na obljube proti možganskim tumorjem pri miših
Znanstveniki so prvič dokazali, da lahko nova vrsta imunoterapije pri miših doseže in zdravi možganski rak iz krvnega obtoka. Nanoimunoterapija je ustavila razmnoževanje možganskih tumorskih celic in povečala preživetje.
Raziskovalci verjamejo, da bi lahko novo zdravljenje bilo ključno za izboljšanje preživetja pri ljudeh z glioblastomom, najpogostejšim in agresivnim tipom možganskega raka.
Nedavna Nature Communications V prispevku je opisano, kako so združili napredek nanotehnologije in imunoterapije, da bi dovajali zaviralce kontrolnih točk čez krvno-možgansko pregrado.
Zaviralci kontrolnih točk so zdravila, ki imunskemu sistemu pomagajo v boju proti raku. V novi imunoterapiji lahko zdravila odstranijo mehanizem, ki omogoča možganskemu tumorju, da vzdrži napad celic, ki ubijajo raka.
Krvno-možganska pregrada je edinstvena značilnost posod, ki oskrbujejo možgane in preostali del centralnega živčnega sistema s krvjo. Pregrada preprečuje morebitnim škodljivim toksinom in patogenom vstop v možgansko tkivo iz krvnega obtoka.
Do danes obetavne vrste imunoterapije, ki so prestale klinična preskušanja, niso bile zelo uspešne pri prehodu krvno-možganske pregrade.
"Čeprav naše ugotovitve niso prišle pri ljudeh," pravi višja avtorica študije Julia Y. Ljubimova, profesorica nevrokirurgije in biomedicinskih znanosti v Medicinskem centru Cedars-Sinai v Los Angelesu v Kaliforniji, "nas približajo razvoju zdravljenja, ki bi lahko učinkovito napadajo možganske tumorje s [sistemskim] dajanjem zdravil. "
Uporaba zdravil, ki lahko sistemsko zdravijo možgane - torej z uporabo krvnega obtoka za njihovo dostavo -, bi bila prednost pred zdravljenjem, ki deluje le, če jih zdravniki injicirajo neposredno v možgansko tkivo.
Nova študija je tudi prva, ki opisuje imunoterapijo, ki lahko stimulira imunski sistem tako v telesu kot lokalno na tumor pri miših.
Agresivni možganski rak
Čeprav predstavljajo le majhen odstotek primerov raka, možganski rak predstavlja nesorazmerno število smrtnih primerov.
Po podatkih Nacionalnega inštituta za raka, ki je eden od nacionalnih zdravstvenih inštitutov (NIH), bo približno 23.820 ljudi v ZDA leta 2019 ugotovilo, da imajo možganski rak, v tem letu pa bo zaradi bolezni umrlo 17.760 .
Te številke kažejo, da bo možganski rak sicer predstavljal le 1,4% primerov raka, vendar bo leta 2019 v ZDA povzročil več kot dvakrat večji odstotek smrti zaradi raka (2,9%).
Med letoma 2009 in 2015 je manj kot tretjina ljudi z možganskim rakom v ZDA preživela 5 let ali več po diagnozi.
Približno 15% primarnih možganskih tumorjev je glioblastom.
Glioblastomi so še posebej agresivni in hitro rastoči, ker se veliko število njihovih celic v danem trenutku razmnožuje in deli.
Ti tumorji zlahka napadejo sosednje predele možganov.
Odstranjevanje ščita pred imunskim napadom
Ena od značilnosti, zaradi katere so možganski tumorji agresivni, je njihova sposobnost zatiranja napada protitumorskih celic v lokalnem imunskem sistemu.
Prof. Ljubimova pojasnjuje, da ti tumorji uporabljajo imunske celice, kot so posebni makrofagi in regulatorne celice T, kot ščit pred celicami proti raku.
Tako so se s sodelavci odločili za vrsto imunoterapije, ki uporablja zaviralce kontrolnih točk, da izklopi makrofage in regulatorne celice T in s tem aktivira celice, ki ubijajo raka.
Razvili so nano-imunoterapijo, ki lahko prenaša inhibitorje kontrolnih točk čez krvno-možgansko pregrado. Transporter je majhen protein ali peptid, ki se na zdravilo pritrdi s pomočjo biološko razgradljivega polimera.
Brez zaščite svojih zaščitnih celic so tumorske celice ranljive za napad limfocitov in mikroglialnih celic, ki lahko odstranijo rakave celice.
"Inhibitorji kontrolnih točk lahko nato blokirajo [regulatorne celice T] in makrofage, kar lokalnim imunskim celicam omogoči, da se aktivirajo in opravijo svoje delo - borijo se proti tumorju," pojasnjuje prof. Ljubimova.
Nova imunoterapija mora opraviti nadaljnje teste, preden bo pripravljena na preskuse na ljudeh.
"Upamo, da bomo z dobavo večnamenskih zdravil nove generacije skozi krvno-možgansko pregrado raziskovali nove načine zdravljenja številnih nevroloških stanj."
Julia Y. Ljubimova
