Ključ do napredovanja miastenije je lahko skrit v serumu
Raziskovalci so odkrili predhodno neopazne biomarkerje, ki bi lahko pomagali diagnosticirati in usmerjati zdravljenje redke avtoimunske bolezni.
Avtoimunske bolezni so vrsta bolezni, pri kateri človekov imunski sistem proizvaja protitelesa za napad na tkiva v telesu.
Obstaja veliko vrst avtoimunskih bolezni, v nedavni študiji pa so se raziskovalci osredotočili posebej na miastenijo gravis (MG).
MG je redko stanje, za katerega sta značilni šibkost in hitra utrujenost prostovoljnih mišic. Simptomi se po naporu pogosto poslabšajo.
MG je kronična bolezen in je lahko izčrpavajoča in v nekaterih primerih usodna. V ZDA prizadene med 14–40 ljudi na 100.000 ljudi in zdravila ni znanega.
Zdravljenje običajno vključuje zdravila za zvišanje ravni organske kemikalije acetilholina, ki je na voljo za stimulacijo receptorjev in izboljšanje mišične moči, pa tudi zdravila za zatiranje imunskega sistema.
V preteklosti je bilo diagnosticiranje MG težko, ker simptomi pogosto posnemajo simptome drugih nevroloških stanj, na primer možganske kapi.
Zdaj je skupina raziskovalcev s sedežem na Univerzi v Alberti v Edmontonu v Kanadi pokazala, da MG ni mogoče le zaznati, temveč lahko njegovo napredovanje bolezni napovemo s prisotnostjo nekaterih presnovnih biomarkerjev v krvnem serumu.
Raziskovalci upajo, da bodo njihove ugotovitve, objavljene v reviji Metabolomika, bodo zdravnikom pomagali diagnosticirati to težko prepoznavno bolezen. Dr. Zaeem Siddiqi, nevrolog, in podiplomski študent dr. Derrick Blackmore je sodeloval pri novi raziskavi.
Zakaj so biomarkerji koristni?
Biomarker je majhna biološka spojina, ki je opredeljena s svojim patološkim pomenom pri prepoznavanju nekaterih bolezni. Številne bolezni lahko zaznamo s prisotnostjo biomarkerjev v krvnem serumu in ti markerji lahko pomagajo navesti vrsto zdravljenja, na katero se oseba lahko najbolje odzove.
"Odkritje biomarkerjev je pomemben korak v individualizirani medicini," pojasnjuje dr. Siddiqi.
Trenutno se MG diagnosticira z odkrivanjem protiteles proti acetilholinskemu receptorju in proti MuSK ali mišično specifični kinazi.
Prejšnje raziskave pa so pokazale, da ti niso povezani z resnostjo bolezni ali kliničnim odzivom. Do zdaj identifikacija biomarkerjev za odkrivanje resnosti MG ostaja nedosegljiva.
Nova študija se je osredotočila na tri predmetne skupine. Prvo je sestavljalo 46 udeležencev z MG, drugo 23 udeležencev z revmatoidnim artritisom (referenčna avtoimunska bolezen), tretjo pa 49 zdravih kontrolnih udeležencev.
Študija je bila pristop z dvema kontrolama za profiliranje metabolomike. Ljudje z revmatoidnim artritisom so imeli fizično enake simptome kot tisti z MG, vsi udeleženci pa so bili čim bolj usklajeni s starostjo in spolom.
Raziskovalci so iz vsake osebe izvlekli serum in analizirali njegove glavne sestavine. Nato so presnovke filtrirali, da so odstranili tiste, ki so skupni obema skupinama bolezni, pri čemer so ostali samo edinstveni markerji, ki jih je bilo 12.
Profil metabolomike pomaga odkriti MG
Profiliranje metabolomike je preučevanje kemijskih procesov in molekul - vključno z vmesnimi in stranskimi proizvodi -, ki sodelujejo v presnovi, kar je ključnega pomena za preživetje celic in organizmov.
Spremembe v presnovi lahko imajo katastrofalne posledice in pogosto vodijo do bolezni. Metabolitni markerji ponujajo možnost prepoznavanja specifičnih težav v presnovi, povezanih s posebnimi stanji, kot je MG.
Raziskovalci so med vsemi tremi kohortami študije našli jasno razliko med markerji presnovkov. Poleg tega je obstajala jasna ločitev med različnimi stadiji bolezni, kar je omogočilo analizo napredovanja bolezni.
Pri udeležencih z MG je prišlo do posebne regulacije kratkoverižnih keto kislin v primerjavi s kontrolo. To je vključevalo spojine, kot je α-keto-maslena kislina, ključni regulator presnovnih poti.
Povišana regulacija α-ketobutirične kisline kaže na povečano presnovno aktivnost v celicah ljudi z MG. Večina presnovkov, ki so jih raziskovalci ugotovili, ima tudi pomembno vlogo pri pridobivanju energije.
Zanimivo je, da so raziskovalci opazili tudi regulacijo nekaterih presnovkov v krvnem serumu ljudi z MS, kar kaže na to, da sta obe motnji povezani z energijskim premikom v presnovnih poteh.
Okvara glikolize vodi do zmanjšane sinteze adenozin trifosfata, kar lahko povzroči smrt in degeneracijo celic, kar je simptom MG.
Prednosti in omejitve študije
Ta študija prikazuje hitro identifikacijo presnovkov pri ljudeh, ki kažejo simptome MG. To bi dalo veliko prednost zdravnikom, ki zdravijo bolezen, in omogočilo hitrejšo diagnozo.
»Trenutno nimamo možnosti bolj natančno upravljati [MG]; vse paciente obravnavamo enako, «pojasnjuje dr. Siddiqi. Toda nove ugotovitve bi to lahko spremenile.
"Zdaj imamo edinstven prstni odtis ali zemljevid metabolitov, ki lahko zlahka ločijo zdrave posameznike od tistih z [MG] in pot do odkritja natančnejših in natančnejših načinov zdravljenja."
Dr. Zaeem Siddiqi
"Kar poskušamo storiti s tem odkritjem biomarkerja, je razviti načine zdravljenja, ki ustrezajo pacientovim potrebam, imeti natančnejše vodenje in natančneje predvideti učinke zdravljenja," nadaljuje raziskovalec.
Čeprav ta študija odpira pot za podrobnejšo analizo metaboličnega profila MG, obstajajo omejitve pri delu.
Sem spada tudi dejstvo, da so nekatere kohorte predhodno zdravili z zdravili, ki bi lahko spremenila njihov presnovni profil, udeležencem pa pred študijo ni bilo treba postiti.
Oba dejavnika bi lahko prispevala k prepoznavanju lažno pozitivnih rezultatov. Analizi bi koristil tudi veliko večji bazen vzorčenja. To bi tudi pomagalo povezati delo iz prejšnjih študij.
Kljub omejitvam je jasno, da bi lahko rezultati koristili tistim, ki trenutno živijo z MG ali podobnimi boleznimi.
