Znanstveniki odkrijejo, kaj povzroča vnetje pri KVČB
Raziskovalci so pred kratkim identificirali mehanizem, ki uravnava črevesna vnetja pri vnetnih črevesnih motnjah. Odkritje lahko privede do boljšega zdravljenja in diagnoze nekaterih stanj, kot sta ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen.
Raziskovalci na Inštitutu za medicinsko odkritje Sanford Burnham Prebys (SBP) v La Jolli v Kaliforniji in Technion-Israel Institute of Technology v Haifi so ugotovili vlogo beljakovine, imenovane RNF5, ki je bogata s celicami, ki obdajajo črevesje.
Ugotovili so, da RNF5 nadzoruje aktivnost S100A8, beljakovine, za katero je že znano, da spodbuja vnetje.
Z manipulacijo RNF5 Znanstveniki so ugotovili, da RNF5 ohranja stabilnost S100A8 v celicah črevesne sluznice in da njegova odsotnost sprošča vnetno moč S100A8.
Raziskovalci poročajo o svojih novih ugotovitvah v študijskem članku, ki je objavljen v reviji Poročila o celicah.
Vnetna črevesna bolezen (KVČB) je splošni izraz za skupek motenj, ki vztrajno vnamejo prebavila ali črevesje.
Obstajata dve glavni vrsti KVČB: Crohnova bolezen, ki lahko vname kateri koli del črevesja med usti in anusom; in ulcerozni kolitis, ki prizadene predvsem debelo črevo.
Nujna potreba po novih zdravljenjih KVČB
KVČB lahko povzroči simptome, ki pa povzročajo nelagodje, bolečino in stisko. Sem spadajo: driska, zaprtje, rektalna krvavitev, bolečine v trebuhu in krči ter nenadna in nujna potreba po stranišču.
Po podatkih Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) približno 3 milijoni odraslih v ZDA poročajo, da so prejeli diagnozo KVČB.
Trenutni načini zdravljenja ne delujejo v vseh primerih in sčasoma lahko postanejo manj učinkoviti.
"Ljudje s KVČB nujno potrebujejo nova zdravljenja," pravi višji preiskovalec Ze'ev A. Ronai, profesor v Centru za raka pri SBP, imenovanem NCI.
Kljub temu, da je že nekaj časa znano, da vnetne beljakovine sodelujejo pri KVČB, osnovni pogonski mehanizem ostaja skrivnost.
Nedavne ugotovitve so pomagale rešiti velik del te skrivnosti in bi morale zdaj voditi k bolj doslednim usmerjenim zdravljenjem.
RNF5 moderira vnetni S100A8
Profesor Ronai in ekipa so opazili, da miši nimajo RNF5 gen je imel malo črevesnih vnetij. So pa razvili akutni kolitis, če so bili izpostavljeni dekstran natrijevemu sulfatu, ki je spojina, ki povzroča vnetje. Ta test je nakazal, da ima lahko RNF5 ključno vlogo pri zaustavitvi vnetja.
Nato so preiskovalci iskali pro-vnetne beljakovine, ki bi jih RNF5 lahko nadzoroval, in se odločili, da je najverjetnejši kandidat S100A8, ki je bil že vezan na več vnetnih stanj in se uporablja tudi kot biomarker za pomoč pri diagnozi KVČB.
The RNF5Deletirane miši so imele tudi višjo raven S100A8 v krvi in v celicah, ki so obložene v črevesju. Če smo miši dali protitelesa, nevtralizirajoča S100A8, smo ustavili tudi simptome akutnega kolitisa in potrdili vlogo beljakovin pri spodbujanju vnetja.
"Naše ugotovitve," pravi prof. Ronai, "kažejo, da je RNF5 ključavnica, ki ohranja ključni vnetni protein pod nadzorom."
Prelom ključavnice je kot odpiranje "Pandorine škatle," dodaja, rezultat pa je, da se "S100A8 sprosti, da povzroči vnetje."
Rezultati potrjeni v vzorcih ljudi
V zadnjem nizu poskusov so raziskovalci potrdili svoje ugotovitve v vzorcih človeškega črevesja. Preizkusili so vzorce tkiv, odvzetih iz črevesja 19 oseb z ulceroznim kolitisom, in rezultate primerjali s testi na zdravem tkivu.
Testi so pokazali, da so nizke ravni RNF5 in visoke S100A8 korelirale z resnostjo bolezni, kar je odražalo ugotovitve iz RNF5-izbrisane miši.
Rezultati so v skladu z mislijo, da se lahko KVČB odzove na zdravila, ki ali deaktivirajo S100A8 ali uravnavajo RNF5, predlaga prof. Ronai.
"Zdi se, da je RNF5 tudi potencialni napovednik resnosti bolezni in bi ga lahko uporabili kot diagnostični marker," zaključuje.
"Ko smo identificirali S100A8 kot protein, ki ga regulira RNF5 v celicah, ki obdajajo črevesje, smo ugotovili, da smo morda prepoznali pomembnega igralca pri KVČB."
Prof. Ze’ev A. Ronai
