Katera je najboljša prva linija zdravljenja hipertenzije?
Katera je najboljša terapija za hipertenzijo? Čeprav se zdi vprašanje preprosto, je odgovor veliko bolj zapleten, kot se zdi na prvi pogled. Raziskovalci so za ugotavljanje uporabili zapletene algoritme, rezultati pa so presenetljivi.
Trenutne smernice svetujejo približno pet razredov zdravil, med katerimi lahko zdravniki izberejo prvo vrsto zdravljenja hipertenzije, toda katera merila podpirajo ta obseg?
Nov članek, katerega prvi avtor je dr. Marc A. Suchard, z oddelka za biostatistiko na Univerzi v Kaliforniji v Los Angelesu, prikazuje nekaj pasti pri odločanju, katera je najboljša prva linija zdravljenja hipertenzije.
Prvič, obstoječa literatura, na kateri so organizacije, kot sta American College of Cardiology in American Heart Association (AHA), temeljile na svojih smernicah, so randomizirana klinična preskušanja z nezadostnim številom udeležencev, zelo malo jih je šele na začetku zdravljenja, pojasnjuje dr. Suchard in sodelavci.
Drugič, opazovalne študije, ki se včasih uporabljajo za nadomestitev vrzeli v znanju v preskušanjih, imajo svoje pristranskosti in omejitve vzorcev.
Zato so strokovna mnenja običajno gonilo kliničnih priporočil in ne trdnih dokazov. Da bi to popravili, so dr. Suchard in sodelavci uporabili velike podatke in edinstveno zanesljivo metodo za pridobivanje in analizo obsežnih dokazov, da bi ocenili učinkovitost možnosti prvega zdravljenja.
Raziskovalci so svoje ugotovitve objavili v reviji Lancet.
Nezanesljivost obstoječih dokazov
Soavtor študije dr. George Hripcsak, ki je predstojnik Oddelka za biomedicinsko informatiko na univerzi Columbia v New Yorku, dodatno pojasnjuje motivacijo za raziskavo.
Pravi: "Randomizirana klinična preskušanja dokazujejo učinkovitost in varnost zdravila pri natančno opredeljeni populaciji bolnikov, vendar ne znajo primerjati različnih razredov zdravil pri raznoliki skupini bolnikov, s katerimi bi se srečali v resničnem svetu."
"Nenamerno ali ne, revije in avtorji običajno objavljajo študije z izjemnimi rezultati, raziskovalci pa lahko celo izberejo analitične metode, ki so najbolj primerne za doseganje rezultatov, ki ustrezajo njihovim hipotezam," dodaja dr. Hripcsak.
"Gre za vajo nabiranja češenj, zaradi katere so rezultati manj zanesljivi."
Kaj je LEGENDA in kako pomaga?
Da bi to premagali, so dr. Suchard, dr. Hripcsak in sodelavci uporabili metodo, ki je bila razvita za odpravo in preprečevanje pristranskosti opazovalnih študij. Metoda se imenuje obsežno ustvarjanje in vrednotenje dokazov v mreži baz podatkov (LEGENDA).
"LEGENDA ponuja sistematičen okvir, ki lahko z uporabo napredne analitike v omrežju različnih baz podatkov za široko paleto izpostavljenosti in izidov reproducirajo dokaze," pojasnjuje soavtor študije Patrick Ryan, dr.
LEGENDA nam tudi »pomaga [nam] razumeti, koliko lahko zaupamo dokazom, ki smo jih predložili,« pravi Ryan.
Ryan je zunanji docent za biomedicinsko informatiko na univerzi Columbia in podpredsednik opazovalne analitike zdravstvenih podatkov pri farmacevtski družbi Janssen Research & Development.
Skupaj s kolegi dr. Suchardom in dr. Martijn Schuemie, še enim soavtorjem nove študije, je v imenu ekipe, ki jo je ustvarila na simpoziju Observational Health Data Science Initiative leta 2018, predstavil prednosti LEGENDE.
V predstavitvi so predstavili vodilna načela nove metode in pokazali, kako lahko izkoristi prednosti obsežnih opazovalnih študij in svoje rezultate uporabi v pogojih, kot sta depresija in hipertenzija v resničnem okolju.
Zaviralci ACE niso tako učinkoviti kot druga zdravila
V novi študiji so avtorji LEGENDO uporabili za podatke 4,9 milijona ljudi v štirih različnih državah, ki so pravkar začeli jemati zdravila za visok krvni tlak.
Po uporabi zapletenega algoritma LEGENDA in upoštevanju približno 60.000 spremenljivk so raziskovalci odkrili več primerov srčnih napadov, hospitalizacij zaradi srčnega popuščanja, možganskih kapi in velikega števila neželenih učinkov zdravil za hipertenzijo prve vrste.
Študija je pokazala, da imajo zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE), ki so najpogosteje predpisana zdravila prve izbire, več neželenih učinkov kot tiazidni diuretiki, skupina zdravil, ki se ne predpisujejo tako pogosto.
Natančneje, v tej analizi so zdravniki 48% časa predpisali zaviralce ACE, medtem ko so zdravniki tiazidne diuretike kot prvo vrsto zdravljenja predpisali le 17% ljudi z na novo diagnosticirano hipertenzijo.
Kljub temu so bili tiazidni diuretiki povezani s 15% manj srčnih napadov, hospitalizacij zaradi srčnega popuščanja in možganskih kapi. Poleg tega so zaviralci ACE povzročili večjo stopnjo 19 neželenih učinkov v primerjavi z drugimi zdravili prve izbire.
Tudi nedihidropiridinski zaviralci kalcijevih kanalov so bili najmanj učinkovito zdravljenje prve izbire, ki so ga ugotovili avtorji študije.
Na koncu avtorji ocenjujejo, da bi bilo mogoče preprečiti 3100 neželenih srčno-žilnih dogodkov, če bi zdravniki namesto zaviralcev ACE predpisali tiazidne diuretike.
