Rak trebušne slinavke: pristop zdravljenja z dvema zadetkoma se obeta
Morda je mogoče rak trebušne slinavke zdraviti z enim zdravilom, s katerim lahko rakave celice postanejo odvisne od enega vira energije, in z drugim zdravilom, ki jim ga odvzame.
Pristop se zdi obetaven, potem ko ga je nedavna študija v laboratoriju uspešno preizkusila na rakavih celicah trebušne slinavke in miših.
Raziskovalci, ki so vodili študijsko delo v Celovitem centru za raka Lineberger na Univerzi v Severni Karolini (UNC) na Chapel Hillu.
Upajo, da bodo ugotovitve ustvarile nove možnosti za zdravljenje raka trebušne slinavke, bolezni, ki ima običajno slabo prognozo.
V ZDA le približno 8,5 odstotka ljudi živi več kot 5 let po diagnozi raka trebušne slinavke.
Časopis Naravna medicina je nedavno objavil članek o novih ugotovitvah.
Prva avtorica dr. Kirsten Bryant, ki je docentka na UNC, pravi, da so zgodnji časi in je še veliko dela. Obstajajo vprašanja, ki jih je treba obravnavati, in klinična preskušanja varnosti in učinkovitosti zdravil na ljudeh.
Vendar ostaja previdno optimistična, še posebej, ker je druga ekipa pred kratkim prišla do podobnega zaključka v drugi študiji.
"To morda ne bo pozdravilo raka trebušne slinavke, je pa še en korak k več možnosti zdravljenja," pripomni Bryant.
Rak trebušne slinavke in avtofagija
Trebušna slinavka je velik, raven organ, ki sedi globoko v trebuhu za želodcem. Proizvaja encime in hormone, ki pomagajo pri prebavi hrane in nadzoru sladkorja v krvi.
Po podatkih Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) je rak trebušne slinavke eden izmed "10 najpogostejših rakov", ki se pojavijo tako pri moških kot ženskah v ZDA, in je odgovoren za približno 7 odstotkov vseh smrtnih primerov zaradi raka.
Rak trebušne slinavke je v zgodnjih fazah težko odkriti. Globoka lokacija organa v telesu pomeni, da na rutinskih pregledih ni enostavno opaziti tumorjev in grudic. Do pojava simptomov se rak pogosto že razširi, zato je zdravljenje težko.
Nova študija se osredotoča na avtofagijo, kar je izraz, ki dobesedno pomeni "samojedenje". To je postopek, s katerim celice reciklirajo izrabljene materiale in posledično sproščajo energijo.
Raziskovalci so oblikovali in preizkusili strategijo, s katero so dobili rakave celice trebušne slinavke, ki se zanašajo na avtofagijo kot glavni vir goriva, in jo nato blokirali.
Z eno spojino so preprečili, da bi rakave celice lahko uporabljale druge vire energije, zaradi česar so se močno zanašali na avtofagijo, nato pa so uporabili še eno spojino, ki je to posredno tudi blokirala.
»Kar smo ugotovili,« pravi starejši avtor študije Channing J. Der, profesor farmakologije na UNC, »je, če osakate morda najpomembnejšo pot energije - glikolizo - rakava celica zares začne trpeti in zasuka avtofagijo. "
Povečanje jakosti zaviralcev avtofagije
V resnici bi strategija, ki so jo razvili prof. Der in njegovi kolegi, potencialno lahko povečala moč zaviralcev avtofagije kot zdravljenje raka trebušne slinavke.
Prejšnje študije so pokazale, da je ključni dejavnik raka trebušne slinavke mutacija KRAS gen. Ko pa so raziskovalci poskušali razviti načine zdravljenja, ki so usmerjeni na mutacijo, niso dosegli večjega uspeha.
Medtem so tudi druge študije pokazale, da je avtofagija bolj aktivna pri raku trebušne slinavke z mutiranim KRAS gen. Toda poskusi blokade avtofagije posredno z zaviralcem hidroksiklorokinom so prav tako povzročili razočaranje.
Profesor Der meni, da je bil razlog, da poskusi s hidroksiklorokinom niso uspeli, ta, da so rakave celice prešle na drug vir energije.
"Rakove celice imajo veliko možnosti za energijo - poznamo jih vsaj štiri ali pet," pojasnjuje.
Der in njegovi kolegi so preizkusili nekaj idej na človeških celicah trebušne slinavke in na miših. Ugotovili so to utišanje KRAS naredil celice bolj odvisne od avtofagije; učinkovito jim je "oslabil" sposobnost uporabe drugih virov energije. To je bil en način, da jih oslabimo.
Nato je skupina ugotovila, da kombiniranje spojine, ki blokira signale "navzdol" KRAS z zaviralcem avtofagije hidroksiklorokin je deloval še bolje. Obe spojini sta si pomagali.
"To kombinacijo bom še naprej izboljševal za prihodnjo uporabo in iskal druge strategije zdravljenja, ki bi lahko koristile bolnikom z rakom trebušne slinavke."
Kirsten Bryant, dr.
