Shizofrenija: stranski produkt kompleksnega razvoja možganov?

Novi genetski dokazi, objavljeni v reviji Shizofrenija, kaže, da je stanje "neželeni stranski učinek" razvoja zapletenih človeških možganov.

Človeški možgani so zapleteni in v svoji enako zapleteni evoluciji se je shizofrenija morda pojavila kot "neželen stranski učinek".

Vse več študij osvetljuje genetske sestavine shizofrenije, bolezni, ki prizadene približno 1 odstotek svetovnega prebivalstva.

Največja dvojna študija shizofrenije je 79 odstotkov tveganja zaradi bolezni povzročila na gene, medtem ko je druga verjela, da so za motnjo lahko odgovorne genske mutacije v glijskih celicah možganov.

Zdaj nova študija, ki so jo izvedli trije raziskovalci z Floreyjevega inštituta za nevroznanost in duševno zdravje v Parkvilleu v Avstraliji, ugotavlja genske spremembe na področju čelnih možganov, ki so pogosto povezane s svojstvi shizofrenije, in podpira teorijo, da je stanje lahko neželeni stranski učinek razvoj človeških možganov.

Profesor Brian Dean iz Centra za duševno zdravje Univerze Swinburne v Hawthornu v Avstraliji, pa tudi iz Florey Institute, je avtor nove študije.

Spremenjeno izražanje genov v čelnem polu

Profesor Dean in sodelavci so opravili postmortalni pregled možganov 15 ljudi, ki so imeli shizofrenijo, in 15, ki jih niso.

Znanstveniki so izmerili ravni prenosne RNA (mRNA) v čelnem polu možganov, dorzolateralni prefrontalni skorji in cingulativni skorji. Z uporabo ravni mRNA so raziskovalci napovedali genetske poti, "na katere bi vplivale spremembe v izražanju genov."

V možganih ljudi, ki so jim diagnosticirali shizofrenijo, so raziskovalci odkrili 566 primerov sprememb genetske ekspresije v čelnem polu možganov in okoliških predelih, ki so regije, za katere je znano, da sodelujejo pri lastnostih, povezanih s shizofrenijo.

Kot pojasnjujejo avtorji študije, je "čelni pol ključnega pomena pri ohranjanju kognitivne fleksibilnosti, ki podpira človekove sposobnosti razmišljanja in načrtovanja", ki sta dve funkciji, "ki sta pri osebah s [shizofrenijo] oslabljeni."

Odkrita nova genetska pot

Študija je odkrila tudi genetsko pot na tako imenovanem Brodmannovem območju možganov, ki je vsebovala interakcije med 97 geni.

"Boljše razumevanje sprememb na tej poti bi lahko predlagalo nova zdravila za zdravljenje motnje," pravi prof. Dean. Nadalje pojasnjuje ugotovitve in pravi: "Misli se, da se shizofrenija pojavi, ko okoljski dejavniki sprožijo spremembe v izražanju genov v človeških možganih."

Takšni potencialni okoljski sprožilci epigenetskih sprememb vključujejo zaplete med nosečnostjo in porodom ter psihosocialne stresorje, kot je odraščanje v slabo delujoči družini.

"Čeprav to ni popolnoma razumljeno," dodaja prof. Dean, "naši podatki kažejo, da so takšne spremembe močno prizadele čelno področje možganov."

"Obstaja argument, da je shizofrenija neželen stranski učinek razvoja zapletenih človeških možganov in naše ugotovitve to trditev podpirajo."

Prof. Brian Dean

"Glavna ugotovitev te študije," nadaljujejo avtorji, "je, da [...] noben gen ni spremenil ravni izražanja v vseh treh regijah skorje pri osebah s [shizofrenijo]."

Po njihovem mnenju to pomeni, da v smislu izražanja genov molekularne spremembe, povezane s shizofrenijo, niso enakomerne po celotni skorji.

"Ti podatki povečujejo tudi možnost, da bi bili simptomi [shizofrenije], ki naj bi bili posledica disfunkcije različnih kortikalnih regij, lahko posledica sprememb v izražanju genov, specifičnih za kortikalno regijo, ki naj bi bila osrednjega pomena za nastanek simptoma, " pravijo.