Novo zdravilo lahko izboljša zdravljenje raka jeter
Raziskovalci številnih mednarodnih institucij so se povezali, da bi oblikovali učinkovitejše zdravilo za zdravljenje raka jeter. Njihova spojina lahko pomaga izboljšati stopnjo preživetja in zmanjšati škodljive učinke.
Hepatocelularni karcinom ali primarni rak jeter se hitro razvija in širi.
Če ga ne ujamejo zgodaj, to pomeni, da ljudje, ki so mu diagnosticirani, morda ne bodo preživeli dlje kot 11 mesecev.
Nedavne študije kažejo, da je v ZDA hepatocelularni karcinom deveti največji vzrok smrti zaradi raka.
Za njegovo zdravljenje strokovnjaki običajno predpišejo zdravljenje z zdravilom, imenovanim "sorafenib". Na žalost to zdravilo običajno podaljša preživetje le za 3 mesece in ima lahko številne škodljive učinke.
Da bi izboljšali zdravljenje raka na jetrih, so raziskovalci s Singapurskega inštituta za rak na Nacionalni univerzi v Singapurju v Queenstownu skupaj s kolegi iz drugih svetovnih institucij razvili novo eksperimentalno zdravilo, ki mu pravijo "FFW".
Znanstveniki menijo, da bi lahko FFW oviral rast primarnega raka na jetrih in pomagal zmanjšati neželene učinke tipične terapije.
Raziskovalci opisujejo postopek razvoja FFW v članku, ki je zdaj objavljen v reviji PNAS.
"V našem najnovejšem delu smo [pokazali] učinkovito strategijo za natančno ciljanje na onkogene, ki so se prej šteli za nevsiljive," pravi soavtor študije prof. Daniel Tenen z Singapurske nacionalne univerze.
Pametno zdravilo za rešitev
Raziskovalci so svojo novo študijo utemeljili na nekaterih prejšnjih ugotovitvah o beljakovini, za katero je znano, da je vpletena v rast tumorja: SALL4.
SALL4 je opazen pri razvoju plodov, vendar je običajno neaktiven v popolnoma razvitem tkivu. Vendar pa pri raku jeter ta beljakovina spet postane aktivna in prispeva k rasti tumorja.
Doslej je SALL4 veljal za "nemoteno tarčo", kar pomeni, da se ne odziva na zdravila, ki so nanj usmerjena. To je zato, ker za razliko od drugih beljakovin SALL4 v svoji strukturi nima "žepa", ki bi omogočal, da molekule zdravil naselijo in začnejo učinkovati.
Kljub temu so prejšnji poskusi raziskovalne skupine predlagali način za rešitev tega vprašanja.
"V prejšnjih raziskavah smo ugotovili, da protein SALL4 deluje z drugim proteinom, NuRD, in tvori partnerstvo, ki je ključnega pomena za razvoj raka, kot je [hepatocelularni karcinom]," pojasnjuje prof. Tenen.
"Namesto da bi iskali" žepe "na SALL4, je naša raziskovalna skupina zasnovala biomolekulo, da bi preprečila interakcijo med SALL4 in NuRD," dodaja.
Z blokiranjem interakcije med SALL4 in NuRD je biomolekula FFW "povzročila smrt tumorskih celic in zmanjšala gibanje tumorskih celic," ugotavlja prof. Tenen.
Poleg tega lahko FFW, kadar se uporablja skupaj s sorafenibom, ovira tudi rast jetrnega raka, ki je odporen na to zdravilo.
Cilj „najti manjkajočo povezavo“
Eksperimentalna spojina raziskovalcev je peptidno zdravilo. V primerjavi z drogami z majhnimi molekulami peptidna zdravila delujejo bolj natančno, kar pomeni tudi, da so potencialno manj strupena; ne bo vplivalo na zdravo tkivo.
"Idealna tarča raka bi morala biti specifična za raka in nestrupena za normalna tkiva," pravi soavtor študije Li Chai, izredni profesor iz Brighama in Ženske bolnišnice na medicinski šoli Harvard v Bostonu, MA.
"V ta namen," dodaja, "sodelujemo [medinstitucionalno], da bi našli manjkajočo povezavo, ki bi lahko pozdravila raka in obnovila normalno delovanje celic."
Če raziskovalci izpopolnijo peptidno zdravilo - in morda razvijejo druge, podobne spojine -, upajo, da jih bodo uporabili za zdravljenje vrste drugih vrst raka, ki so odvisni od SALL4.
"Naše delo bi lahko koristilo tudi številnim solidnim rakom in levkemičnim malignomom s povišanim SALL4," ugotavlja prof. Tenen.
