Ali je mogoče obrniti "kemo možgane?"
Kemoterapija lahko vpliva na možgane človeka še leta po koncu. Kako to dejansko spremeni možgane in ali lahko znanstveniki kaj storijo, da te učinke spremenijo?
Mnogi ljudje, ki se podvržejo kemoterapiji, bodo opazili kognitivne motnje in vedenjske spremembe. To lahko vključuje težave z gibanjem.
Nekateri ta učinek imenujejo "kemoterapija".
Lahko traja mesece ali leta in vpliva na kakovost življenja ljudi po zdravljenju raka.
Raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze Stanford v Kaliforniji so pred kratkim izvedli študijo, da bi natančno ugotovili, kako in zakaj kemoterapevti vplivajo na možgane, ter ugotovili, ali obstaja kakršen koli način, da ta učinek blokirajo ali obrnejo.
Rezultati - ki se pojavijo v reviji Celica - kažejo, da metotreksat, običajno zdravilo za kemoterapijo, vpliva na normalno delovanje treh pomembnih vrst celic, prisotnih v beli snovi možganov.
Vpliv kemoterapije na možgane
Znanstveniki poročajo tudi, da so se naučili, da lahko zdravilo, ki je trenutno v kliničnih preskušanjih za druge namene, te neželene učinke obravnava v mišjem modelu.
"Čudovito je, da [ljudje, ki so bili podvrženi kemoterapiji] živi], vendar njihova kakovost življenja resnično trpi," trdi avtorica študije Erin Gibson. "Če lahko kar koli naredimo, da bi to izboljšali, je ogromno prebivalstva, ki bi mu lahko koristilo," ugotavlja.
"Kognitivna disfunkcija po terapiji raka," pojasnjuje višja avtorica študije dr. Michelle Monje, "je resničen in priznan sindrom."
"Poleg obstoječih simptomatskih terapij, ki jih mnogi bolniki ne poznajo, se zdaj pripravljamo na morebitne posege za spodbujanje normalizacije motenj, ki jih povzročajo zdravila proti raku."
Dr. Michelle Monje
"Resnično upamo, da bomo lahko posegli, spodbudili regeneracijo in preprečili poškodbe možganov," dodaja.
Natančneje, kemoterapija močno prizadene otroke, ki so bili zdravljeni z rakom. Dr. Monje in ekipa verjamejo, da bi iskanje načina za reševanje tega problema resnično izboljšalo življenje teh otrok.
Kemoterapija, ki moti možganske celice
V nedavni študiji so se raziskovalci osredotočili na tri pomembne vrste celic, ki so prisotne v beli snovi možganov. To so:
- Oligodendrociti. Ti ustvarjajo in ščitijo mielin, ki je snov, ki izolira aksone. Aksoni so vlakna, skozi katera živčne celice komunicirajo med seboj.
- Astrociti. Ti pomagajo ohranjati dobro namakanje nevronov in ohranjajo zdravo okolje za te celice ter jim omogočajo pravilno komunikacijo.
- Microglia. To so specializirane imunske celice, ki običajno uničijo morebitne tujke, ki bi lahko škodovale možganom.
Ko so znanstveniki primerjali možgansko tkivo čelnega režnja, odvzeto postmortem pri otrocih, ki so prejemali kemoterapijo, s tkivi otrok, ki tega niso storili, so ugotovili, da je bilo v njih predstavljenih bistveno manj celic oligodendrocitne generacije.
Da bi razumeli, zakaj oligodendrociti ne delujejo dobro v možganih, izpostavljenih kemoterapiji, so se raziskovalci obrnili na mlade modele miši, ki so si jih injicirali z metotreksatom.
Želeli so ponoviti odmerek in prakso pri zdravljenju raka pri ljudeh, zato so miši enkrat na teden dajali tri odmerke zdravila.
Po obdobju 4 tednov so miši, ki so prejele metotreksat, utrpele poškodbe svojih predhodnih celic oligodendrocitov, ki so sveže celice, ki se običajno razvijejo, da nadomestijo oligodendrocite, ki ne morejo več delovati.
Po izpostavitvi metotreksatu je začelo zoreti več predhodnih celic, ki pa so ostale v nerazvitem stanju in dejansko niso mogle doseči zrelosti. Tako je bilo celo 6 mesecev po zdravljenju miši s kemoterapijo.
To je vplivalo tudi na debelino mielina in miši so se celo soočali z enakimi vedenjskimi težavami kot ljudje, ki so pogosto na kemoterapiji. Sem spadajo motnje v motoriki, tesnoba in težave s pozornostjo in spominom.
Nekateri od teh učinkov so trajali tudi 6 mesecev po zdravljenju z metotreksatom.
Pomen „medceličnega preslušavanja“
Ko so poskušali vbrizgati celice predhodnice oligodendrocitov iz možganov zdravih miši v tiste poskusnih miši, so preiskovalci opazili, da so tudi te celice začele postopek zorenja z višjimi stopnjami, vendar se niso zataknile na sredini tega procesa.
Skupina predlaga, da je to pomenilo, da so po zdravljenju v okolju celic prihajale do težav, zaradi česar niso mogle dokončati običajnega procesa.
Nato so se raziskovalci posvetili preučevanju mikroglije in ugotovili, da so bile nenormalno aktivne vsaj 6 mesecev po zdravljenju s kemoterapijo, s čimer so motile normalno delovanje astrocitov in motile zdravo prehrano nevronov.
Ko pa so raziskovalci poskusnim mišim dali zdravilo, katerega učinek je bil selektivno izčrpavanje mikroglije, je to omogočilo celicam predhodnikom oligodendrocitov, da nadaljujejo z normalnim procesom zorenja; ustavil je motnje astrocitov in obnovil normalno debelino mielina.
Prav tako je ta pristop obrnil številne simptome kognitivne okvare pri miših, ki so prejele novo zdravilo.
"Biologija te bolezni res poudarja, kako pomembno je medcelično preslušanje," pravi dr. Monje in dodaja: "V tej patofiziologiji so prizadeti vsi pomembni tipi živčnih celic."
»Če razumemo celične in molekularne mehanizme, ki prispevajo k kognitivni disfunkciji po terapiji raka, nam bo to pomagalo razviti strategije za učinkovito zdravljenje. To je vznemirljiv trenutek, «zaključi.
