Kako kožni rak postane invaziven
V študiji o modelih miši in človeškem tkivu so raziskovalci razkrili, kako lahko agresivne oblike kožnega raka kooptirajo imunski sistem, da postane invaziven. Če vemo, da bi to lahko vodilo do boljših in učinkovitejših načinov zdravljenja.
Nova raziskava, katere ugotovitve so zdaj objavljene v reviji Celica, je našel mehanizem, ki omogoča, da agresivne oblike kožnega raka postanejo invazivne in se hitro širijo.
Študijo, ki jo je financirala neprofitna organizacija Cancer Research UK, je izvedla skupina iz King's College London in Queen Mary University of London (QMUL), oba iz Združenega kraljestva.
V svojem eksperimentu so analizirali sestavo celic kožnega raka ali melanoma in iskali dejavnike, ki jim koristijo.
Ugotovili so, da takšne rakave celice sproščajo določene molekule, ki sodelujejo z imunskim sistemom in pošiljajo signale, ki spodbujajo rast in širjenje tumorjev.
V prihodnosti raziskovalci upajo, da bo njihovo novo odkritje znanstvenikom omogočilo, da pripravijo boljše strategije za ciljanje agresivnega melanoma in preprečevanje ponovitve bolezni.
Zapleten signalni mehanizem
Raziskovalna skupina je preučila tako vzorce tumorjev melanoma, odvzete pri človeških pacientih, kot tudi modele miši te oblike raka.
Preiskava je pokazala, da je agresivnost kožnega raka v veliki meri posledica prisotnosti beljakovine miozin II v velikih količinah znotraj rakavih celic.
Myosin II prispeva k gibljivosti celic, kar pomeni, da pomaga celicam pri gibanju; tako visoke ravni te beljakovine omogočajo, da rakave celice postanejo bolj mobilne in se hitreje širijo po telesu.
Raziskovalci pa so tudi ugotovili, da miozin II spodbuja izločanje snovi, ki imunskemu sistemu pošiljajo signale in mu "govorijo", naj obide rakave celice.
Natančneje, te snovi "govorijo" z makrofagi. To so specializirane imunske celice, ki običajno zaužijejo in odstranijo tujke, nepravilno delujoče celice in celične ostanke.
Ko ti makrofagi prejmejo signale iz celic melanoma - zaradi delovanja miozina II - jih ta "programira", da se izognejo napadom rakavih tumorjev in jim pustijo, da rastejo in se prosto širijo.
Ciljanje na kemične krivce
Drug učinek snovi, ki se izločajo po zaslugi miozina II, je prebadanje krvnih žil, tako da lahko rakave celice prehajajo v krvni obtok in potujejo na oddaljena mesta v telesu.
"Ta študija," pojasnjuje vodilni avtor prof. Vicky Sanz-Moreno iz QMUL, "poudarja, kako rakave celice sodelujejo in vplivajo na njihovo okolico, da rastejo in se širijo."
"Razvoj zdravil, usmerjenih na kemikalije, ki spreminjajo imunski sistem, bi lahko pripomogel k preprečevanju širjenja bolezni."
Nadaljnje analize so ekipi pokazale, da je najpomembnejša kemikalija, ki se sprošča skozi miozin II, interlevkin 1A, signalni protein, ki je pomagal povečati invazivnost rakavih celic.
Ko so se raziskovalci odločili, da bodo usmerili miozin II in blokirali njegovo aktivnost, so rakave celice sprostile manj interlevkina 1A - tako na modelih miši kot na vzorcih človeškega melanoma.
"Z uporabo terapevtskih zdravil, ki zavirajo bodisi aktivnost miozina II bodisi sproščanje interlevkina 1A, lahko naredimo tumor manj invaziven in upočasnimo njegovo rast ter olajšamo njegovo zdravljenje."
Prof. Vicky Sanz-Moreno
V iskanju „kombinacij zdravljenja“
Raziskovalci pojasnjujejo, da nekatera zdravila, usmerjena na aktivnost miozina II, že obstajajo, vendar jih ljudje trenutno uporabljajo predvsem za zdravljenje drugih stanj. Sem spadajo glavkom, očesno stanje, ki se ponavadi pojavi pozneje v življenju in lahko povzroči izgubo vida.
Profesor Sanz-Moreno in sodelavci zdaj načrtujejo testiranje zaviralcev miozina II v povezavi s trenutnimi načini zdravljenja raka, da bi ugotovili, ali sta oba združljiva.
Na vidiku je tudi možnost uporabe zaviralcev interlevkina 1A za zmanjšanje invazivnosti rakavih celic; trenutno obstajajo klinična preskušanja, ki takšna zdravila preizkušajo za zdravljenje raka debelega črevesa.
"Navdušeni smo nad ugotavljanjem, ali bi lahko zaviralce uporabljali v kombinaciji z drugimi ciljnimi terapijami," pravi prof. Sanz-Moreno.
"Z opredelitvijo učinkovitih kombinacij zdravljenja," dodaja, "upamo, da bi lahko v prihodnosti zaviralce miozina II in interlevkina 1A uporabljali za izboljšanje izidov pacientov in zmanjšanje tveganja za ponovni pojav melanoma."
Profesor Richard Marais, direktor Cancer Research UK Manchester Institute, ni prispeval k študiji, vendar ugotavlja, da bi lahko nove ugotovitve privedle do boljših metod za preprečevanje ponovitve melanoma po tradicionalni terapiji raka.
"Ko odstranimo melanom, vedno obstaja možnost, da nekatere celice ostanejo," pojasnjuje prof. Marais in dodaja: "Ta študija kaže, da bomo morda lahko razvili načine zdravljenja, ki bodo preprečili širjenje tistih preostalih celic po operaciji in pomagali bolnikom. preživeti dlje. "
