Kako se lahko nova beljakovina bori proti raku
Razbije raziskave, objavljene v reviji Narava opisuje novo beljakovino proti raku. Ugotovitev bi lahko pripomogla k zgodnejšemu odkrivanju raka in učinkovitejšemu zdravljenju.
Vsako leto približno 31.000 ljudi v ZDA zboli za jetrnim rakom, znanim tudi kot hepatocelularni karcinom.
In približno 24.000 ljudi bo umrlo zaradi bolezni.
Zaskrbljujoče je, da so se v zadnjih nekaj desetletjih stopnje raka na jetrih znatno povečale. Pravzaprav so se v ZDA od osemdesetih let potrojili.
Zdaj velja za najhitreje rastoči vzrok smrti zaradi raka v ZDA. Čeprav se je stopnja preživetja izboljšala, le 1 od petih ljudi preživi dlje kot 5 let po diagnozi.
Pogosto je rak jeter diagnosticiran v razmeroma pozni fazi. V tem trenutku so jetra že močno poškodovana in napoved je običajno slaba. Iskanje načina za zgodnje odkrivanje bolezni bi lahko znatno izboljšalo obete za ljudi z rakom jeter.
Nedavno so znanstveniki z univerze v Baslu v Švici, ki jo je vodil prof. Michael N. Hall, nekoliko napredovali v tej težavi. Njihovo delo bi lahko pomagalo diagnosticirati hepatocelularni karcinom prej in sčasoma izboljšalo zdravljenje. Njihove ugotovitve so bile objavljene v začetku tega tedna.
Lov na supresorje tumorjev
Pri raku mutirane celice nenadzorovano rastejo in se širijo. Zaviralci tumorjev so beljakovine proti raku, ki ustavijo to nenadzorovano rast celic. V rakavih celicah zaviralci tumorjev ne delujejo, kot bi morali.
Pri lovu na te nedosegljive molekule za boj proti tumorjem so se raziskovalci osredotočili na mišji model hepatocelularnega karcinoma.
Analizirali so več kot 4000 različnih proteinov v tumorskem tkivu in jih primerjali z zdravim tkivom. Med množico je izstopal en protein: histidin fosfataza LHPP.
Avtor prve študije Sravanth Hindupur ugotavlja: "Presenetljivo je, da je LHPP prisoten v zdravem tkivu in popolnoma odsoten v tumorskem tkivu."
Ugotovili so, da je brez LHPP pri miših spodbujena rast tumorja in stopnja preživetja se je zmanjšala. Nasprotno, s ponovno uvedbo genetskih informacij za LHPP smo preprečili rast tumorja in ohranili delovanje jeter.
Raziskovalci tudi menijo, da je LHPP lahko koristen kot biomarker za rak jeter. V tem primeru bi bolezen lahko ujeli prej in jo učinkoviteje zdravili.
Da bi nadalje raziskali to razmerje, so znanstveniki izmerili LHPP pri bolnikih s človeškim rakom jeter. Hindupur pojasnjuje: "Podobno kot pri mišjem modelu smo opazili tudi presenetljivo zmanjšanje ravni LHPP v tumorjih bolnikov z rakom jeter."
Pokazali so tudi, da sta pričakovana življenjska doba in resnost bolezni korelirali z ravnmi LHPP. Pri posameznikih, ki sploh niso imeli merljive LHPP, je bila pričakovana življenjska doba 2 leti krajša. Torej lahko LHPP igra tudi ključno vlogo pri ocenjevanju resnosti posameznega primera raka na jetrih.
Vprašanje fosforilacije
Beljakovine lahko fosforiliramo, ko nastanejo. To pomeni, da se mu doda fosfatna skupina. Fosforilacija vpliva na način delovanja beljakovin - na primer na njegovo aktivacijo ali deaktiviranje.
Čeprav je znano, da je tovrstna kemijska reakcija pomembna pri številnih boleznih, vključno z rakom, se je do nedavnega izkazalo za težko preučevati.
»Tony Hunter iz ameriškega inštituta Salk nam je ponudil nova orodja za analizo fosforilacije histidina. Zdaj smo lahko vizualizirali povsem novo plast kompleksnosti tvorbe tumorjev. "
Sravanth Hindupur
LHPP je fosfataza, ki odstranjuje fosfatne skupine iz aminokisline histidina v beljakovinah. Če LHPP ni, se raven fosforilacije na splošno poveča. To sproži poti, ki vodijo do nenadzorovane rasti in širjenja celic, s čimer spodbujajo rast tumorja.
Raziskovalci upajo, da bodo njihove ugotovitve pomagale diagnosticirati raka jeter prej, da se bo zdravljenje lahko začelo prej.
Možno je tudi, da ima LHPP vlogo pri drugih vrstah raka, zato se lahko njegove potencialne koristi sčasoma razširijo na druge vrste raka.
