Starodavni mehanizem preživetja lahko prispeva k epidemiji debelosti
Nove raziskave na miših kažejo, da bi mehanizem, ki se je verjetno razvil za preprečevanje stradanja, lahko prispeval k debelosti.
Mehanizem vključuje beljakovinski receptor za napredne končne proizvode glikacije (RAGE).
Nova ugotovitev razkriva, da RAGE deluje kot zavora pri sproščanju maščobe iz maščobnih celic.
Študija, ki je objavljena v reviji Poročila o celicah opisuje učinek brisanja RAGE pri miših.
Raziskovalci na Medicinski fakulteti New Yorka v mestu New York so skupaj s kolegi iz drugih ameriških raziskovalnih središč hranili dve skupini miši z visoko vsebnostjo maščob. Iz maščobnih celic ene skupine so odstranili RAGE, drugo skupino pa so predhodno pustili nedotaknjeno.
Po treh mesecih prehrane z visoko vsebnostjo maščob so miši brez RAGE v maščobnih celicah pridobile 75% manj teže kot nespremenjene miši.
Oba sklopa miši sta jedla enako količino hrane in izvajala enako količino telesne aktivnosti.
V drugem poskusu je ekipa presadjenim maščobnim tkivom brez modificiranih miši presadila v običajne miši in jih za 3 mesece dala na diete z visoko vsebnostjo maščob. Te miši so tudi pridobile manj teže kot nespremenjene miši.
Raziskovalci opažajo, da je smiselno, da je telo razvilo mehanizem za kopičenje shranjene energije, kadar je hranilnih snovi premalo. Vendar pa ti poskusi kažejo, da ima obilje hranil podoben učinek.
"Odkrili smo," pravi višja avtorica študije dr. Ann Marie Schmidt, profesorica endokrinologije na Medicinski fakulteti v New Yorku, "antistarvacijski mehanizem, ki je v času obilja postal prekletstvo, ker se mu zdi celični stres, ki ga povzroča prenajedanje, podoben na stres, ki ga povzroča lakota - in zavira našo sposobnost kurjenja maščob. "
Debelost in energetsko ravnovesje
Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) je od leta 1975 debelost skoraj pokončana.
Številke SZO kažejo, da je bilo v letu 2016 več kot 1,9 milijarde odraslih prekomerno telesno težo. Od tega jih je več kot 650 milijonov debelo, kar je približno 13% odraslih na svetu.
Vzroki za debelost so zapleteni in znanstveniki jih ne razumejo popolnoma. V bistvu je stanje posledica neravnovesja med energijo v hrani, ki jo ljudje jedo, in energijo, ki jo porabijo.
V desetletjih, ko je debelost naraščala do razsežnosti epidemij, so se prehranjevalni in življenjski vzorci ljudi precej spreminjali.
Na primer, v svetu se je povečala poraba hrane z veliko maščob in energije. Hkrati so se ljudje ukvarjali z nižjo telesno aktivnostjo, saj so življenjski slog in poklici postali bolj sedeči.
Te spremembe so se zgodile v nekaj desetletjih, medtem ko so sistemi energijskega ravnovesja v človeškem telesu rezultat tisočletja evolucije.
Primarni sistemi pod evolucijskim pritiskom
Profesorica Schmidt in njeni sodelavci trdijo, da so telesa živali pod evolucijskim pritiskom in zaradi učinkovitosti prilagodila starodavne sisteme kot mehanizme za preživetje lakote.
Ti prvotni sistemi so bili tisti, ki so hrano pretvarjali v energijo za celice, pomagali pri okrevanju po poškodbah in ustvarjali toploto za zaščito pred mrazom. Signalne molekule, kot je adrenalin, so bile del ožičenja teh starodavnih sistemov, ki zaznajo celični stres.
RAGE blokira izgorevanje maščob, da prihrani energijo. Mehanizem za preživetje deluje pri stradanju, mrazu in poškodbah. Vendar pa se isti mehanizem odziva na prenajedanje, ker to tudi obremenjuje celice in sproži enake signale.
Ugotovitve nedavnih in prejšnjih študij so pokazale, da končni produkti glikacije (AGE) sprožijo RAGE v človeških tkivih.
AGE se tvorijo, ko se glukoza v krvi kombinira z maščobami in beljakovinami. Ljudje, ki se starajo, imajo sladkorno bolezen ali imajo debelost, imajo običajno povišane ravni spojin.
Druge molekule, ki lahko sprožijo RAGE, da blokirajo izgorevanje maščob, so tiste, ki jih celice sprostijo, ko jih stres povzroči, da umrejo in izločijo svojo vsebino.
Zaviralci RAGE
V prejšnjem delu je ekipa eksperimentirala s spojinami, ki bi lahko blokirale aktivnost RAGE in potencialno sprostile zavoro pri izgorevanju maščob.
Naslednji korak bo natančna nastavitev blokatorjev RAGE in ugotavljanje, ali bi lahko pomagali preprečiti povečanje telesne mase pri ljudeh, ki so bili podvrženi zdravljenju hujšanja, kot je bariatrična operacija.
Ker so evolucijske korenine RAGE v imunskem sistemu, lahko raziskovalci predvidijo druge aplikacije za zaviralce RAGE. Sem spadajo zmanjšanje vnetnih signalov, na primer tistih, ki spodbujajo insulinsko rezistenco, ki je predhodnica diabetesa.
"Poleg tega lahko takšno zdravljenje zmanjša vnetje v celotnem sistemu, povezano s tveganjem za aterosklerozo, rak in Alzheimerjevo bolezen."
Prof. Ann Marie Schmidt
