Depresija: Ketamin preprečuje izgubo užitka pri primatih
Nova raziskava, objavljena v reviji Nevron, kaže, da primati izgubijo navdušenje v pričakovanju nagrade, ko postane določeno področje njihovih možganov preveč aktivno. Študija tudi kaže, da ketamin vpliva na to možgansko regijo in preprečuje izgubo užitka.
Depresija je "vodilni vzrok invalidnosti po vsem svetu" in ena najpogostejših težav z duševnim zdravjem v ZDA.
Simptomi večje depresije vključujejo depresivno razpoloženje in izgubo zanimanja ali užitka pri vsakodnevnih aktivnostih. Nekateri ljudje imajo lahko tudi težave s spanjem, prehranjevanjem in osredotočanjem ali imajo vsiljive misli o smrti ali odvzemu življenja.
Izguba zanimanja, užitka ali navdušenja v pričakovanju dejavnosti, ki jih je posameznik nekoč zaznal kot prijetne, se imenuje anhedonija.
Možganski mehanizmi, ki podpirajo anhedonijo pri depresiji, so do zdaj ostali nejasni in to pomanjkanje znanja je oviralo uspeh številnih zdravljenj z antidepresivi.
Zdaj nova študija osvetli ta simptom prepotrebno svetlobo. Vodilna skupina raziskovalcev, profesorica Angela Roberts z Oddelka za fiziologijo, razvoj in nevroznanost na Univerzi v Cambridgeu v Združenem kraljestvu, in doktorska raziskovalka in študentka medicine Laith Alexander sta se lotili proučevanja tega pojava pri marmesetih.
Marmozeti so vrsta nečloveških primatov s čelnimi režnji, ki so zelo podobni človeškim. Ta fizična podobnost pomeni, da so ugotovitve lažje prenosljive za ljudi, kot bi bile, če bi študija namesto tega vključevala glodalce.
Profesor Roberts in sodelavci so preizkusili učinke ketamina, halucinogenega zdravila, ki se v zadnjem času zanima kot potencialno zdravilo za depresijo, in ugotovili, da je pozitivno vplival na primate.
Preučevanje anhedonije pri primatih
Profesor Roberts pojasnjuje motivacijo za študijo in pravi: "Slikovne študije [ljudi z depresijo] so nam dale slutiti nekatere možganske regije, ki so lahko vpletene v anhedonijo, vendar še vedno ne vemo, katera od teh regij je vzročno odgovoren. "
"Drugo pomembno vprašanje," dodaja, "je, da je anhedonija večplastna - presega izgubo užitka in lahko vključuje pomanjkanje pričakovanja in motivacije, možno pa je, da imajo ti različni vidiki različne vzroke."
Da bi izvedeli več o možganskih mehanizmih, ki stojijo za anhedonijo, sta prof. Roberts in njena ekipa zasnovala eksperiment, v katerem so trenirali primate, da se odzovejo na dva zvoka. Zvok A je nakazoval, da bodo marmozeti v slast prejeli marshmallowe, medtem ko zvoku B ni sledila nobena poslastica
Po treningu so meritve krvnega tlaka in premiki glave pokazale, da se marmozeti navdušijo, ko slišijo zvok A, vendar se na zvok B ne bodo odzvali na ta način
Nato so znanstveniki v glave marmesetov kirurško vsadili zelo tanke kovinske cevke, skozi katere so v možgane primatov vbrizgali zdravilo ali placebo.
Raziskovalci so ciljali na določeno možgansko regijo, imenovano "območje 25", zaradi česar je zdravilo začasno postalo hiperaktivno. S PET-pregledi so preučevali možgansko aktivnost primatov.
Možgansko območje 25 je ključno pri anhedoniji
Primati, ki so prejeli zdravilo, so pokazali povečano aktivnost na območju 25 v možganih in tudi znatno nižje vznemirjenje v pričakovanju marshmallowov.
V nasprotju s tem se ni spremenila niti možganska aktivnost niti vedenje primatov, ki so prejemali placebo.
V drugem poskusu so morali primati delati za svoje nagrade. Sprva so prejeli poslastico, ko so se samo enkrat dotaknili barvne oblike na zaslonu.
Med poskusom pa so morali primati naraščajoče številokrat pritiskati na obliko, preden so dobili marshmallow. Sčasoma bi živali odnehale, ker priboljšek ni bil več vreden truda.
Raziskovalci so ugotovili, da so marmozeti s hiperaktivnim območjem 25 veliko hitreje obupali. Pregledi PET so tudi pokazali, da se je nenormalna aktivnost na tem področju možganov prelila v druga področja možganov, ki so prav tako postala preveč aktivna, ko je pričakovano vznemirjenje upadlo.
Kako ketamin preprečuje izgubo užitka
Končno so raziskovalci preizkusili učinek, ki ga je imel ketamin na primate. Marmozetkam so dali ketamin 24 ur, preden so ponovili iste poskuse kot prej.
Tokrat je ketamin blokiral aktivnost zdravila, ki je preveč aktiviralo območje 25. Možganska aktivnost primatov, ki so prejemali ketamin, je bila pri pregledih PET videti normalno, primati pa so še naprej izkazovali prav toliko vznemirjenja v pričakovanju marshmallow poslastic.
"Razumevanje možganskih vezij, na katerih temeljijo posebni vidiki anhedonije, je zelo pomembno," pravi prva avtorica Laith Alexander, "ne samo zato, ker je anhedonija bistvena značilnost depresije, ampak tudi zato, ker je eden najbolj odpornih simptomov na zdravljenje."
Študije kažejo, da ima kar 30 odstotkov ljudi z depresijo obliko bolezni, ki se ne odziva na zdravljenje.
"Z razkritjem specifičnih simptomov in možganskih vezij, ki so občutljivi na antidepresive, kot je ketamin, nas ta študija približuje korak bližje razumevanju, kako in zakaj lahko bolniki koristijo različna zdravljenja."
Laith Alexander
