Depresija: Zdravilo za aktiviranje genov pri miših spremeni simptome
Nove raziskave kažejo, da lahko aktiviranje gena, ki posledično poveča aktivnost nekaterih nevronov, ki sodelujejo v depresiji, spremeni simptome stanja pri samcih miši.
Depresija je "glavni vzrok invalidnosti po vsem svetu", saj več kot 300 milijonov ljudi po vsem svetu živi v tej bolezni.
V ZDA velika depresivna motnja prizadene 6,7 odstotka prebivalstva, vključno z več kot 16 milijoni odraslih.
V zadnjem času vse več študij osvetljuje genetske in nevrološke mehanizme, ki se pojavljajo v ozadju depresije.
Na primer, pionirska študija je odkrila 44 genetskih lokacij, za katere so raziskovalci pokazali, da imajo povezavo z večjim tveganjem za to bolezen. Druge študije so pokazale, da so področja možganov, ki jih znanstveniki povezujejo z nagrajevanjem in obdelavo spomina, drugačna kot pri depresiji.
Ko smo povečali en sam gen, je raziskava o povezavi celotnega genoma, ki se je pojavila leta 2015, pokazala, da je različica gena, ki kodira beljakovine, znanega kot Sirtuin1 (SIRT1), povezana z veliko večjim tveganjem za depresijo.
Zdaj nove raziskave ugotavljajo, da lahko neposredna aktivacija tega gena v predfrontalni skorji - možganskem področju, ki ga povezujemo s kompleksnim razmišljanjem in načrtovanjem družbeno ustreznih odzivov - lahko pri samcih miši obrne simptome depresije.
Ustrezni avtor najnovejše študije je molekularno vedenjski nevroznanstvenik in farmakolog dr. Xin-Yun Lu. Raziskovalec je tudi profesor na oddelku za nevroznanost in regenerativno medicino na Medicinskem kolidžu v Gruziji na univerzi Augusta.
Profesorica Lu in njeni sodelavci so v reviji objavili svoje raziskave Molekularna psihiatrija.
Aktivator SIRT1 deluje antidepresivno
Da bi preizkusili vpliv zdravila, ki aktivira SIRT1, pri depresivnih miših sta prof. Lu in ekipa izločila gen SIRT1 pri moških glodalcih in preučila njihovo reakcijo na sladko pijačo, ki bi ji bili običajno zelo všeč.
Raziskovalci so ugotovili, da je izločanje gena zmanjšalo število mitohondrijev v ekscitacijskih nevronih in zmanjšalo njihovo vzbujanje. Mitohondriji so tako imenovane elektrarne v celici, torej drobni organeli znotraj celic, ki hranila spremenijo v energijo.
Razburljivi nevroni, pojasnjujejo raziskovalci, so v depresiji premalo dejavni in med seboj ne komunicirajo pravilno. Zdi se, da so ti nevroni v depresiji "odklopljeni", pravi prof. Lu.
Raziskovalci so glodalce potlačili tako, da so jih izpostavili "kroničnemu nepredvidljivemu stresu". To so storili tako, da so miši dve uri zadrževali, 15 minut stiskali repove, jih 24 ur izpostavljali stalni svetlobi, 24 ur držali v mokri posteljnini ali nagibali kletke. Tudi miši so bili izpostavljeni 10-minutnim majhnim električnim šokom in socialni izolaciji.
Zaradi kroničnega stresa so moški glodalci, ki so jim izločili gen SIRT1, izgubili zanimanje za sladko raztopino, ki so jo ponavadi raje - simptom, za katerega znanstveniki menijo, da je enakovreden anhedoniji pri depresivnih ljudeh. Ti glodalci so pokazali tudi znake "vedenjskega obupa" na testu prisilnega plavanja.
Ko pa so raziskovalci vbrizgali prefrontalno skorjo moškim glodalcem z aktivatorjem SIRT1, ki mu pravijo SRT2104, so te simptome obrnili. Po besedah prof. Luja je zdravilo imelo učinek, podoben antidepresivom. S kolegi sklepa:
"Ti rezultati kažejo, da je SIRT1 v ekscitacijskih nevronih [medialne prefrontalne skorje] potreben za normalno nevronsko razdražljivost in sinaptični prenos ter uravnava vedenje, povezano z depresijo, na spol specifičen način."
Profesor Lu namerava zdaj preučiti obstoječa zdravila in preveriti, ali katero od njih vpliva na SIRT1 na podoben način kot aktivator, ki so ga uporabili v tej raziskavi. Znanstveniki teoretizirajo, da bomo nekoč lahko aktivatorje SIRT1 uporabili kot učinkovito sredstvo za zdravljenje depresije.
