BI LAHKO TO OBIČAJNO ZDRAVILO ZA SLADKORNO BOLEZEN PREPREČILO PONOVITEV KOKAINA?

Nedavna študija kaže, da bi zdravila, ki so že odobrena za zdravljenje debelosti in diabetesa tipa 2, lahko tudi pomagala pri zdravljenju odvisnosti od kokaina z zmanjšanjem ponovitve bolezni.

Z uporabo modelov podgan raziskovalci ugotavljajo, da bi obstoječe zdravilo lahko pomagalo zmanjšati ponovitev kokaina.

Raziskovalci na Univerzi v Pensilvaniji v Filadelfiji so ugotovili, da je zdravilo, imenovano exendin-4, zmanjšalo vedenje iskalcev kokaina pri odvisnih podganah med umikom.

O svojih ugotovitvah poročajo v prispevku, ki je zdaj objavljen v Nevropsihofarmakologija.

Po raziskavi iz leta 2014 v ZDA zdaj okoli 913.000 uporabnikov kokaina izpolnjuje merila odvisnosti ali zlorabe.

Eden največjih izzivov, s katerimi se uporabniki kokaina soočajo pri odpravi navade, je ponovitev bolezni, ki se pojavi v 40–60 odstotkih primerov.

Ponovitev kokaina je "pomembna skrb za javno zdravje", ugotavljajo avtorji študije, in še ni učinkovitih odobrenih načinov zdravljenja.

"Naš cilj kot osnovnih znanstvenikov," pojasnjuje Heath D. Schmidt, docent za psihiatrijo na Univerzi v Pensilvaniji, Heath D. Schmidt, "je uporaba živalskih modelov ponovitve bolezni za prepoznavanje novih zdravil za zdravljenje odvisnosti od kokaina."

Preoblikovanje agonistov receptorjev GLP-1?

Exendin-4 posnema hormon, ki zmanjšuje krvni sladkor in porabo hrane in je odobren za zdravljenje diabetesa tipa 2 in debelosti. Pilotno se uporablja tudi kot zdravilo za Alzheimerjevo bolezen.

Zdravilo spada v razred, imenovan agonisti glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1). Ta zdravila delujejo tako, da stimulirajo receptorje GLP-1, ki so zlasti beljakovine, ki sprejemajo signal in so prisotne v možganih in črevesju.

Z uporabo podganovega modela ponovitve kokaina so raziskovalci ugotovili prej neznano in "ključno vlogo receptorjev GLP-1 pri vedenju pri iskanju kokaina."

"Poleg tega," ugotavljajo, "smo odkrili odmerke agonista receptorjev GLP-1 exendin-4, ki so selektivno zmanjšali iskanje kokaina in pri podganah niso povzročili škodljivih učinkov."

Predlagajo, da bi njihove ugotovitve dokazale primer ponovne uporabe eksendina-4 "kot zdravilo proti ponovitvi bolezni".

Študija je pomembna tudi zato, ker je ekipa našla majhen odmerek exendin-4, ki je zdravilo ohranil učinkovito, ne da bi pri tem povzročil neželene učinke. Visoke stopnje slabosti in bruhanja so pogoste pri ljudeh, ki jemljejo agoniste receptorjev GLP-1 za diabetes tipa 2 in debelost.

V svojih poskusih so znanstveniki pokazali, da zmanjšanje vedenja pri iskanju kokaina pri zdravljenih podganah ni posledica, da bi živali zbolele zaradi droge.

Exendin-4 je zmanjšal vedenje pri iskanju drog

Študija je bila izvedena v fazah. Najprej je ekipa testirala kri pri podganah, ki so kokain uživale 21 dni. To je pokazalo, da so podgane znižale raven hormona GLP-1.

Čeprav so glavni vir hormona GLP-1 v telesu celice v tankem črevesu, ga v možganskem deblu proizvaja tudi jedro tractus solitarius.

Ta rezultat je znanstvenike zanimal za GLP-1 in se vprašal, ali lahko vpliva na vedenje kokaina.

V naslednjem koraku je skupina preizkusila učinek agonistov receptorjev GLP-1 v "modelu ponovitve podgane".

Potem ko so podganam 3 tedne dovolili, da so se intravensko dozirali s kokainom, so raziskovalci sprožili karenco z zamenjavo kokaina s fiziološko raztopino.

Prav tako so seznanili doziranje kokaina z znaki, kot je luč, ki se je prižgala, ko so glodalci pritisnili ročice, da so si dali kokain.

Med karenco se je vedenje iskanja kokaina znatno zmanjšalo od 28 dnevnih odmerkov, ki so jih sami dajali v zgodnji fazi.

Nato so raziskovalci na dva načina vrnili vedenje iskanja drog: bodisi z ponovno uvedbo kokaina bodisi s puščanjem fiziološke raztopine v odmerku, vendar vklopom iztočnice (svetlobe, ki je bila prvotno seznanjena z odmerki kokaina), ko so podgane pritisnile vzvod na poskusite.

V obeh primerih so se glodalci vrnili k visokemu pritisku na ročico, kar kaže na to, da so "iskali drogo". To je podobno kot pri odvisnih ljudeh med ponovitvijo bolezni - iščejo ljudi, kraje in stvari, povezane z navado.

Nato so raziskovalci znova izvedli poskuse, vendar tokrat s podganami, ki so bile predhodno obdelane z exendin-4.

Ugotovili so, da se vedenje živali pri iskanju drog ni sprožilo, ko so ga želeli ponovno uvesti med umikom - niti po prejemu akutnega odmerka kokaina niti pri izpostavljenosti seznanjenim znakom.

V zadnjem delu študije je ekipa s pomočjo fluorescenčnega markerja ugotovila, kam je agonist receptorja GLP-1 zašel v možgane, in natančno ugotovila, katera molekularna pot je spodbudila GLP-1 signalizacijo.