Rak: Zelo personalizirana terapija lahko izboljša rezultate
Ugotovitve nove študije kažejo, da lahko ljudje, ki prejemajo zelo personalizirano kombinirano terapijo raka, odpornega na zdravljenje, izboljšajo nadzor bolezni in stopnjo preživetja.
V zadnjem času se natančna medicina uveljavlja kot potencialno učinkovitejši pristop k zdravljenju vrste trdovratnih stanj in bolezni, vključno z mnogimi oblikami raka.
S tovrstnim pristopom želijo raziskovalci bolje predvideti, katere vrste zdravljenja bi posamezniku najbolj ustrezale, odvisno od njihove genetske sestave ter zanje pomembnih dejavnikov okolja in življenjskega sloga.
Nova študija, katere ugotovitve so objavljene v reviji Naravna medicina - zdaj predlaga, da bi bila nadaljnja prilagoditev natančne medicine lahko koristna pri zdravljenju raka, ki se ne odziva na splošno predpisane terapije.
Raziskovalci, med katerimi je veliko iz Kalifornijske univerze v San Diegu v La Jolli, so izvedli klinično preskušanje, da bi preizkusili, ali ima lahko prilagojena kombinirana terapija pozitiven učinek pri ljudeh z ognjevzdržnimi tumorji. To so tumorji, ki se niso odzvali na predhodno zdravljenje.
Da bi našli najboljše ujemanje kombinirane terapije, so analizirali specifične tumorske mutacije udeležencev in jih poskušali ciljati posamično.
"Stopnja odziva na terapije, ki ciljajo na eno spremembo, je lahko nizka in ni trajna," ugotavlja prvi avtor dr. Jason K. Sicklick. »Naš pristop je presegel ciljanje ene same spremembe. V sodelovanju z multispecialistično skupino onkoloških strokovnjakov smo za vsakega bolnika oblikovali prilagojeno kombinirano terapijo, «pojasnjuje.
"S tem pristopom smo ugotovili povečano stopnjo odziva, pa tudi izboljšanje splošnega preživetja in preživetja brez napredovanja bolezni pri bolnikih, ki so se zelo ujemali z zdravljenjem, v primerjavi s tistimi, ki so bili neprimerljivi ali manj ujemajoči se."
Dr. Jason K. Sicklick
Rezultati prospektivne študije
Za svojo prospektivno študijo - ki so jo poimenovali Preiskava dokazov, povezanih s profilom, ki določajo individualno terapijo raka (I-PREDICT) - so raziskovalci zaposlili udeležence z metastatskim rakom. Vsak je bil prej zdravljen v enem od dveh onkoloških centrov: Moores Cancer Center v La Jolla v Kaliforniji ali Inštitut za raka Avera v Sioux Fallsu, SD.
Skupno je ekipa vključila 149 udeležencev z metastatskim, ognjevzdržnim rakom in uspelo jim je kombinirati 73 udeležencev (ali 49 odstotkov) s kombinirano terapijo.
Raziskovalci niso mogli zagotoviti zdravljenja 66 vpisanih udeležencev bodisi zato, ker je bolezen hitro napredovala bodisi ker je bila v zelo napredni fazi.
Da bi našli ustrezne metode zdravljenja, so raziskovalci izvedli zaporedje tumorskih DNK, da bi prepoznali specifične mutacije v tumorjih vsake osebe.
Nato so se preiskovalci posvetovali z ekipo strokovnjakov, vključno z onkologi, farmakologi, biologi raka, kirurgi in genetiki, ki so jim pomagali določiti najboljše kombinacije zdravljenja in ujemanja.
Da bi se oseba »zelo ujemala« s kombinirano terapijo, so morali raziskovalci uskladiti več kot 50 odstotkov posameznih tumorskih mutacij z zdravili, ki bi jih lahko obravnavali.
Preiskovalci poročajo, da se je polovica visoko ujemajočih se udeležencev odzvala na predpisane terapije, medtem ko se je na zdravljenje odzvalo le 22 odstotkov tistih, ki bodisi niso imeli nobenega ujemanja niti tekme slabše kakovosti.
"Obstoj 50 odstotkov bolnikov z močno predzdravljeno boleznijo, ki se odzovejo, kadar se zelo ujemajo, govori o pomembnosti personaliziranih pristopov kombinacij natančnih zdravil," pravi starejša avtorica študije dr. Razelle Kurzrock.
"Naslednji korak je ugotoviti, ali lahko stopnjo koristi še povečamo, če se ta strategija uvede že prej med boleznijo," dodaja dr. Kurzrock.
"Nobena dva tumorja nista popolnoma enaka"
Skupaj je bilo 83 udeležencev zdravljenih, in sicer po nasvetih onkologov in lastnih željah. Od tega jih je 10 dobilo osebno zdravljenje, ki se ni ujemalo z njihovimi tumorskimi mutacijami.
73 posameznikov, ki so imeli dostop do personaliziranih kombiniranih terapij, je prejelo kombinacijo zdravil, vključno z gensko usmerjenimi zdravili, hormonskimi terapijami, imunoterapijami in kemoterapijami.
„Odstotek bolnikov, ki so se ujemali, je bil veliko večji kot v večini študij natančne medicine, ker smo izvedli skupino, ki je uvedla takojšen pregled genomskih rezultatov, pa tudi navigatorje, ki so pacientom in zdravnikom pomagali pri dostopu do kliničnih preskušanj in zunaj njih [Food and Drug Administration ( FDA)] - odobrena zdravila, «ugotavlja eden vodilnih avtorjev študije dr. Shumei Kato.
Kljub temu obstaja veliko pomislekov glede izvedljivosti novega pristopa. Po mnenju dr. Sicklicka "personalizirane terapije z več zdravili niso bile uporabljene kot standardno zdravljenje, ker obstajajo pomisleki glede varnosti dajanja kombinacij zdravil, ki predhodno niso bile proučene skupaj."
V sedanji študiji so raziskovalci spremljali izide zdravljenja, dokler se rak udeleženca še ni razvil, dokler niso več prenašali terapije ali dokler niso umrli.
Hkrati pa prvi avtor trdi, da se je treba nagniti k čim bolj personaliziranemu pristopu k terapiji raka.
"Prilagojene kombinacije so nujne, saj noben od dveh tumorjev ni popolnoma enak in tako noben režim ne bo enak," poudarja dr. Sicklick.
"Naše ugotovitve kažejo, da je ta pristop izvedljiv in varen, če bolnike natančno spremljamo in začnemo z zmanjšanimi odmerki," predlaga.
Vendar raziskovalci priznavajo, da morajo prihodnje klinične študije to metodo še preizkusiti in potrditi njeno sposobnost preživetja.
Poleg tega so mnogi člani študijske skupine priznali, da so prejeli sredstva za raziskave od različnih farmacevtskih in kliničnih raziskovalnih podjetij, vključno z Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen in Pfizer.
