Prvi na svetu: Raziskovalci pri miših popolnoma odstranijo HIV
Bi lahko bilo na vidiku zdravilo za HIV? Nova raziskava je pokazala, kako lahko zaporedje dveh zdravljenj popolnoma odstrani virus pri miših.
Prvo zdravljenje je oblika protiretrovirusnega zdravljenja z dolgotrajnim počasnim sproščanjem (LASER).
Drugo zdravljenje vključuje odstranjevanje virusne DNA z orodjem za urejanje genov, imenovanim CRISPR-Cas9.
V nedavnem Nature Communications raziskovalci opisujejo, kako so preizkusili dvostopenjski pristop v mišjem modelu človeškega virusa HIV.
Med mišmi, ki so prejele protiretrovirusno terapijo LASER, čemur je sledilo urejanje genov, je bil "virus odstranjen iz celičnih in tkivnih rezervoarjev pri približno tretjini okuženih živali," ugotavljajo avtorji.
Nasprotno pa je zdravljenje miši z protiretrovirusno terapijo LASER ali z urejanjem genov - vendar ne z obema - "povzročilo ponovni virusni odboj pri 100% zdravljenih okuženih živali."
"Veliko sporočilo tega dela," pravi dr.Kamel Khalili s Medicinske fakultete Lewis Katz (University of Lewis Katz) na Univerzi Temple v Filadelfiji, Pensilvanija, "je, da potrebuje tako CRISPR-Cas9 in zatiranje virusov s pomočjo metode, kot je LASER [protiretrovirusno zdravljenje], ki se daje skupaj, da se ustvari zdravilo za okužbo s HIV. "
Khalili je profesor na LKSOM-ovem oddelku za nevroznanost in njen predsednik. Je tudi direktor centra za nevrovirologijo LKSOM in njegovega celovitega centra za nevroidaid.
HIV se lahko skrije v mirujočem stanju
Po najnovejših podatkih UNAIDS-a je leta 2017 z virusom HIV živelo 36,9 milijona ljudi. Istega leta je približno 1,8 milijona zbolelo za virusom.
HIV se širi, ko oseba pride v stik z okuženimi telesnimi tekočinami druge osebe. Postopoma oslabi imunski sistem, tako da napada celice, ki se branijo pred okužbo in razmnožujejo v njih.
Ljudje z virusom HIV, ki se ne zdravijo, imajo veliko tveganje za razvoj AIDS-a, naprednega stanja okvare imunskega sistema. Ljudje z aidsom brez zdravljenja običajno preživijo največ tri leta.
HIV napade celice CD4 ali T helper, ki so vrsta belih krvnih celic, ki pomagajo uravnavati imunski odziv na okužbo.
Virus se zlije s pomožno celico T, prevzame njegovo DNK in prisili celico, da naredi kopije virusa HIV. Ko so kopije pripravljene, jih celica spusti v krvni obtok, od koder lahko okužijo več celic in začnejo postopek znova.
Protiretrovirusno zdravljenje lahko HIV ustavi in ne ubije
Protiretrovirusna terapija je kombinacija zdravil, ki zaustavijo napredovanje virusa HIV s ciljanjem na različne stopnje življenjskega cikla virusa.
Mnogi ljudje z virusom HIV, ki prejemajo protiretrovirusno terapijo in se držijo svojega režima zdravljenja, lahko pričakujejo dolgo življenje v dobrem zdravstvenem stanju. Vendar protiretrovirusna terapija telesa ne reši virusa HIV, zato morajo ljudje še naprej jemati zdravila, da preprečijo razvoj AIDS-a.
Če oseba preneha z antiretrovirusnim zdravljenjem, se lahko HIV znova razplamti in nadaljuje svoj življenjski cikel. To je zato, ker virus vstavi svoj genski material v genom imunskih celic, ki jih okuži. Ta sposobnost omogoča, da se HIV tiho skrije na mestu, ki ga protiretrovirusno zdravljenje ne more doseči.
V študiji iz leta 2017 sta profesor Khalili in ekipa opisala, kako sta z urejanjem genov CRISPR-Cas9 odstranila genski material virusa HIV iz DNA okuženih celic, da bi močno zmanjšala virusno obremenitev. Vendar tako kot protiretrovirusno zdravljenje tudi urejanje genov ne odstrani popolnoma vseh sledi HIV.
Njihova nova študija opisuje, kako protiretrovirusno zdravljenje LASER cilja na HIV v svojih "virusnih svetiščih" in ga kapljično hrani z zdravili, ki zavirajo sposobnost razmnoževanja virusa.
Z LASER terapijo je čas za urejanje genov
Protiretrovirusno zdravljenje LASER se od običajnega protiretrovirusnega zdravljenja razlikuje po tem, da imajo drugačna kemija, potrebujejo manj odmerkov in trajajo dlje.
Zdravila LASER za protiretrovirusno zdravljenje so v obliki nanokristalov, ki lahko hitro prodrejo v tkiva, ki vsebujejo mirujoči HIV. Ko se nanokristali v celicah, okuženih s HIV, počasi sproščajo v več tednih.
Profesor Khalili pojasnjuje, da je bil namen nove študije "ugotoviti, ali lahko LASER [protiretrovirusna terapija] zavira replikacijo virusa HIV dovolj dolgo, da lahko CRISPR-Cas9 popolnoma odstrani celice virusne DNA."
Preizkusili so pristop pri miših s človeškimi T celicami, ki bi se lahko zlahka okužile s HIV in pri katerih je virus po prekinitvi zdravljenja s protiretrovirusnim zdravljenjem miroval.
Skupina je miši zdravila z protiretrovirusno terapijo LASER, ki ji je sledila CRISPR-Cas9 in nato pregledala njihovo virusno obremenitev s HIV. Različni testi pri približno tretjini živali niso odkrili nobene DNA HIV.
"Naša študija kaže, da lahko zdravljenje za zatiranje replikacije virusa HIV in zdravljenje z urejanjem genov, če ga dajemo zaporedoma, odstrani HIV iz celic in organov okuženih živali," zaključuje prof. Khalili.
"Zdaj imamo jasno pot za nadaljevanje preskusov na nečloveških primatih in morda kliničnih preskušanj pri človeških bolnikih v enem letu."
Prof. Kamel Khalili
