Zakaj je pljučnega raka tako težko zdraviti?
Pljučni rak je eden najpogostejših v ZDA in njegovo zdravljenje je izjemno zahtevno. Nova študija raziskuje, kako se imunski odziv na tumorske celice lahko prilagodi, da se izboljša stopnja preživetja.
Pljučni rak, ki prizadene moške in ženske, predstavlja približno 14 odstotkov vseh novih diagnoz raka.
Ameriško združenje za boj proti raku (ACS) je ocenilo, da bo v letu 2018 več kot 234.000 novih primerov pljučnega raka in več kot 154.000 smrtnih primerov.
Vsako leto zaradi pljučnega raka umre več ljudi kot zaradi raka dojk, prostate in debelega črevesa skupaj.
Eden od razlogov, da je napoved pljučnega raka tako slaba, je, da se na imunoterapije odzove le približno 20 odstotkov primerov. To je bistveno nižje kot pri drugih rakih.
Raziskovalci na Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) v Nemčiji poskušajo ugotoviti, kaj gre za pljučni rak, zaradi katerega zdravljenje z imunskim sistemom tako hitra in pogrešana.
Pljučni rak in imunost
Vodilna raziskovalka dr. Susetta Finotto, vodja Oddelka za molekularno pnevmologijo pri FAU, je to preprosto povedano. "Včasih se imunski sistem telesa odzove na pljučni rak, včasih pa odpove, kar pusti, da ga rak prevzame."
Ugotovitev, zakaj je temu tako, se izkaže za zahtevno in dr. Finotto je na to temo že objavil številne članke. Njena najnovejša raziskava je bila objavljena ta mesec v reviji OnkoImunologija.
Uspešen imunski odziv na rakavo celico je odvisen od ogromnega števila signalnih molekul, ki delujejo sinhrono. Pomemben sestavni del odziva je transkripcijski faktor, imenovan Tbet.
Ta beljakovina spodbuja proizvodnjo drugih celic, ki so pomembne za boj proti tumorjem, vključno s pomožnimi celicami skupine 1 T (celice Th1) in CD8 T celicami.
Med prejšnjimi raziskavami dr. Finotta je odkrila, da se pljučni tumorji ponavadi vraščajo, če v imunskih celicah ni Tbet, kar poudarja pomen Tbeta.
Za naslednjo fazo raziskav je združila moči z dr. Denis Trufa in Horias Sirbu, oba z oddelka za torakalno kirurgijo FAU. Tokrat je bil poudarek na drugem pomembnem imunskem modulatorju, znanem kot Treg.
Pomen Trega
Čeprav je znano, da Treg pomaga zmanjšati vnetje v pljučih, je malo znanega o vlogi, ki jo ima pri pljučnem karcinomu. Vendar so prejšnje raziskave pokazale, da celice Treg zmanjšajo protitumorski odziv v pljučnih celicah in s tem spodbujajo rast tumorja.
Dr. Finotto in njena ekipa so ugotovili, da lahko pljučni tumorji "reprogramirajo" imunski odziv na tumor; modulirajo odziv s proizvodnjo TGF-beta, beljakovine z vrsto vlog, ki vključuje promocijo Treg celic. To vpliva na zmanjšanje imunskega napada na rakave celice.
"Ravno tiste celice Th1 s Tbet, ki so odgovorne za protitumorsko imunsko obrambo, so tiste, ki so izključene," kot pojasnjuje dr. Finotto. "Ta na novo opredeljeni beta-odvisni mehanizem TGF pri pljučnem raku je zelo pomemben za uravnavanje rasti tumorja v pljučih in ponuja nove pristope za zdravljenje pljučnega raka."
Raziskovalci upajo, da bi s posegom v to imunsko pot lahko izboljšali stopnjo preživetja bolnikov s pljučnim rakom.
Verjamejo, da lahko z običajnim imunoterapijskim zdravljenjem pacientom dajejo zdravila, ki zavirajo TGF, in tako odstranijo blokado Tregovih celic, ki ustavi imunski odziv na rastoči tumor.
Interakcije imunskega sistema z rakom so zapletene in ta odkritja so dokaj nedavna, zato bo preteklo nekaj časa, preden bodo človeški bolniki videli prednosti tega novega vpogleda.
