Raziskovalci odkrivajo novo avtoinflamatorno stanje
Skupina strokovnjakov iz Avstralije in ZDA je odkrila novo avtoinflamatorno stanje pri ljudeh. Razumejo tudi, kaj povzroča to, kar lahko raziskovalcem pomaga pri iskanju ustreznega zdravljenja.
Avtoimunske bolezni se pojavijo, ko se imunski odziv telesa neobičajno aktivira. Ko se to zgodi, se obrne proti zdravim celicam, namesto da bi se le odzval na potencialno škodljive povzročitelje, kot so virusi ali nevarne bakterije, kot bi moral.
Takšna stanja so značilne ponavljajoče se vročine z nejasnimi vzroki in razširjenim vnetjem.
Čeprav niso zelo razširjeni, se zdravnikom pogosto zdijo vnetna stanja težavna za diagnosticiranje. To je problematično, saj lahko ti pogoji močno vplivajo na človekovo počutje in kakovost življenja.
Zaenkrat so raziskovalci ugotovili le nekaj avtoinflamatornih stanj. Vključujejo družinsko sredozemsko mrzlico, s sindromom periodične vročice, povezano s kriopirinom, Stilljevo bolezen in periodično vročino, aftozni stomatitis, faringitis in sindrom adenitisa (PFAPA).
V zadnjem času pa je skupina strokovnjakov z Univerze v Melbournu v Avstraliji in Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) v Bethesdi, MD, odkrila še eno avtoinflamatorno stanje.
Raziskovalci so ga poimenovali "RIPK1-odporni avtoinflamatorni sindrom (CRIA)". V študijskem prispevku v reviji pojasnjujejo, kako so ga odkrili in kakšna se jim zdi pot do zdravljenja Narava.
"Izjemna" ugotovitev
Zanimanje raziskovalcev je zbudilo, ko so člani treh različnih družin iskali zdravljenje skrivnostne avtoinflamatorne motnje, katere glavni značilnosti sta bili vročina in otekanje bezgavk.
Ti posamezniki so poročali, da so simptome prvič izkusili v otroštvu, čeprav so vztrajali tudi v odrasli dobi.
Da bi ugotovili, kaj je povzročilo to neznano avtoinflamatorno stanje, so raziskovalci preučili DNK posameznikov. Preiskovalci so ugotovili osnovni vzrok bolezni, ko so analizirali izsledke v vzorcih DNK ljudi, ki so imeli sindrom CRIA. Exome je del človekovega genskega materiala, ki kodira beljakovine.
Z ogledom vzorcev so raziskovalci odkrili zanimivo odkritje, da imajo vsi ljudje s sindromom CRIA mutanta RIPK1 gen.
Ta gen kodira istoimenski specializirani protein (encim), ki ima ključno vlogo pri uravnavanju programirane celične smrti (nekroptoza).
"Poti celične smrti so razvile vrsto vgrajenih mehanizmov, ki uravnavajo vnetne signale in celično smrt, ker je alternativa tako potencialno nevarna," pojasnjuje dr. Najoua Lalaoui, eden vodilnih raziskovalcev, vključenih v to študijo.
"Vendar pri tej bolezni mutacija RIPK1 premaga vsa običajna preverjanja in ravnovesja, kar ima za posledico nenadzorovano odmiranje in vnetje celic," poudarja.
Ugotovitev je bila ključ do razumevanja, kako se je odkrilo novo odkrito vnetno stanje, poudarja še eden vodilnih avtorjev, dr. Steven Boyden.
»Zaporedili smo celoten izhod vsakega bolnika in odkrili edinstvene mutacije popolnoma enake aminokisline RIPK1 v vsaki od treh družin. Izjemno je, kot bi strela udarila trikrat na istem mestu. Vsaka od treh mutacij ima enak rezultat - blokira cepitev RIPK1 - kar kaže, kako pomembna je cepitev RIPK1 pri vzdrževanju normalnega delovanja celice. "
Dr. Steven Boyden
Na poti za iskanje zdravljenja?
Čeprav je bolezen nov v klinični fazi in nima očitnega zdravljenja, strokovnjaki, ki so jo odkrili, trdijo, da je odgovor na sindrom CRIA najverjetneje v vzroku, ki ga vodi.
"Razumevanje molekularnega mehanizma, s katerim sindrom CRIA povzroča vnetje, daje priložnost, da pridemo do korenine problema," ugotavlja soavtor dr. Dan Kastner, ki je eden vodilnih strokovnjakov za vnetna stanja.
Dr. Kastner pojasnjuje, da je s sodelavci že začel iskati možne načine zdravljenja tega stanja. Pravzaprav so nekatere ljudi s sindromom CRIA že zdravili s protivnetnimi zdravili, kot so visoki odmerki kortikosteroidov in bioloških zdravil.
Medtem ko so nekateri ljudje po zdravljenju pokazali znatno izboljšanje, se drugi niso izboljšali ali so imeli neželenih učinkov.
Toda raziskovalci ostajajo prepričani, da bodo našli primerno terapijo za vse, ki jih prizadene novoodkrito stanje.
"Zdravnik je za te paciente naročil zaviralce RIPK1," pravi dr. Kastner. "Odkritje sindroma CRIA kaže tudi na možno vlogo RIPK1 pri širokem spektru človeških bolezni, kot so kolitis, artritis in luskavica."
In še dobra novica - zaviralci RIPK1 so raziskovalcem že na voljo, zato bodo lahko stalni testi dodatno izboljšali in izpopolnili zdravljenje za vsak primer posebej.
