„Preprogramiranje“ imunskih celic za napad na rakave tumorje
Celice raka so lahko zahrbtne tarče tako za terapevtska sredstva kot za naravno obrambno linijo telesa - imunski sistem. Toda nov pristop k "ponovnemu ožičenju" makrofagov, ki uživajo telesne patogene in umazanijo, bi lahko ponudil nov zagon imunoterapiji raka.
Imunoterapija je vrsta zdravljenja, ki se osredotoča na krepitev lastnega imunskega odziva telesa proti rakavim tumorjem.
Ta vrsta terapije je v zadnjih letih postala bolj priljubljena, raziskovalci pa so si prednostno prizadevali za boljše razumevanje medsebojnega delovanja rakavih celic in specializiranih imunskih celic.
V novi študiji je skupina raziskovalcev iz Abramsonovega centra za rak na Univerzi v Pensilvaniji v Filadelfiji, Pensilvanija, raziskala, kako makrofage "spodbuditi" k napadu na rakave celice.
Makrofagi so bele krvne celice, ki tvorijo del imunskega sistema in katerih vloga je "pojesti" potencialno škodljive tujke, pa tudi očistiti celične ostanke.
Preiskovalci pojasnjujejo, da se rakave celice običajno zaščitijo pred temi imunskimi celicami tako, da jim pošljejo signal, ki se prevede kot "ne jej me" skozi beljakovino, imenovano CD47.
V sedanji raziskavi - ugotovitve so objavljene v reviji Imunologija narave - ekipa je našla način za "preoblikovanje" makrofagov, da bi prezrli signal CD47 "ne jej me" in začeli napadati rakave tumorje.
‘Priming’ imunskih celic proti raku
Raziskovalci pojasnjujejo, da preprosto blokiranje signala "ne jej me", ki ga prenašajo tumorji raka, ne vodi vedno do makrofagov, da začnejo napad.
Iz tega razloga je ekipa z uporabo mišjega modela preizkusila način aktiviranja in "pripravljanja" imunskih celic za napad na tumorje.
"Izkazalo se je, da je treba makrofage pripraviti, preden gredo na delo, kar pojasnjuje, zakaj se solidni tumorji lahko upirajo zdravljenju samo z zaviralci CD47," ugotavlja starejši avtor študije dr. Gregory Beatty.
V svojih modelih miši so raziskovalci uporabili CpG, vrsto kratke, enoverižne sintetične molekule DNA, ki deluje kot protitumorski stimulans imunskega odziva za aktivacijo makrofagov.
Po tej intervenciji so raziskovalci ugotovili, da so miši z makrofagi, aktiviranimi s CpG, doživele hitro krčenje tumorja in so imele daljše preživetje.
Skupina je pričakovala, da bodo - poleg začetne aktivacije CpG - makrofagi potrebovali tudi sekundarnega "pomočnika", kot je zaviralec CD47, ki jim bo omogočil, da učinkovito "pojedo" rakave celice.
Vendar so bili presenečeni, ko so ugotovili, da so makrofagi, ki so jih aktivirali, tudi kadar so rakave celice izrazile visoko raven CD47, "prezrli" močan signal "ne jej me" in nadaljevali napad na tumorje.
"Potreben je premik v presnovi"
Da bi razumeli, zakaj se je to zgodilo, sta dr. Beatty in ekipa analizirala presnovo makrofagov po aktivaciji. Opazili so, da se je presnovna aktivnost teh imunskih celic spremenila, makrofagi pa se pri svojih energetskih potrebah opirajo na glutamin (aminokislina) in glukozo (preprost sladkor).
Raziskovalci verjamejo, da je prav ta premik omogočil, da se makrofagi učinkovito spopadajo z rakavimi celicami.
"Rak se ne zmanjša brez pomoči makrofagov in makrofagi potrebujejo pravo gorivo za uživanje rakavih celic in krčenje tumorjev," ugotavlja dr. Jason Mingen Liu, glavni avtor študije.
»Za to je potreben premik metabolizma, ki bo energijo usmeril v pravo smer. Presnova je tista, ki na koncu omogoča, da makrofagi preglasijo signale, ki jim sporočajo, naj ne opravljajo svojega dela. "
Dr. Jason Mingen Liu
Doktorji Beatty, Mingen Liu in ekipa predlagajo, da morajo raziskovalci zdaj nadalje delati na področju makrofagov in njihovega metabolizma. Pojasnjujejo, da lahko številna zdravila, ki jih medicina trenutno uporablja pri zdravljenju diabetesa in bolezni srca in ožilja, vplivajo na presnovno aktivnost teh celic. Vendar ostaja nejasno, kako lahko te interakcije vplivajo na rezultate imunoterapije raka.
