Rast tumorja pljučnega raka se je z novim pristopom prepolovila
Nove raziskave s Švedske so stopile k iskanju zdravila za pljučni rak. Osredotočil se je na nekodirajoče molekule, ki znanstvenike že dolgo zmedejo.
Po podatkih Nacionalnega inštituta za raka (NCI) je pljučni rak lani povzročil približno 25,9 odstotka vseh smrtnih primerov, povezanih z rakom, in predstavljal 13,2 odstotka vseh novih diagnoz raka v ZDA.
Toda napovedi za to in druge vrste raka morda iščejo; raziskovalci iz Sahlgrenske akademije na univerzi v Göteborgu na Švedskem so izvedli natančen projekt, ki je raziskal vlogo dolge nekodirajoče RNA pri razvoju rakavih tumorjev.
RNA deluje kot posrednik za informacije o DNK, izvaja svoja navodila in uravnava biosintezo beljakovin. Obstaja pa še ena vrsta RNA, znana kot "nekodirajoča RNA", ki ni vključena v postopek sinteze beljakovin.
Nekodirana RNA že dolgo ostaja skrivnostna, vendar malo po malo raziskovalci odkrivajo dejstvo, da ni brez funkcije. Kot se izkaže, nekodirajoča RNA sodeluje pri regulaciji ciklov celične delitve.
Ta funkcija vključuje tudi nekodirajočo RNA pri razvoju in rasti rakavih tumorjev, kar omogoča nekaterim celicam nenormalno razmnoževanje.
V novi študiji Chandrasekhar Kanduri - profesor medicinske biokemije in celične biologije - in sodelavci so ugotovili, da jim je z znižanjem regulacije nekodirajoče aktivnosti RNK uspelo zmanjšati rast tumorja na mišjem modelu pljučnega raka za 40 do 50 odstotkov.
Po Kandurijevem mnenju je "ta povezava [med nekodirajočo RNA in rakom] znana, vendar nihče prej ni naredil tako široke in obsežne analize niti ni natančno preučil dolgih nekodirajočih RNA."
Ugotovitve ekipe so bile nedavno objavljene v reviji Nature Communications.
„Prihodnost zdravljenja na osnovi RNA“
V svojem projektu so Kanduri in sodelavci preučili 16 vrst raka in analizirali 6.419 solidnih tumorjev in 701 vzorcev zdravega tkiva (ki so ga uporabili kot kontrolni material).
Prvotni cilj raziskovalcev je bil identificirati molekule dolgo nekodirajoče RNA, aktivne med tako imenovano fazo sinteze DNA celične delitve, v kateri se replicirajo genetske informacije.
"Ker obstaja močna povezava med ciklom celične delitve in rakom," pravi Kanduri, "ga uporabljamo kot osnovo za prepoznavanje pomembnih dolgo nekodirajočih molekul RNA, ki igrajo ključno vlogo pri rasti raka."
"Višja ekspresija nekaterih teh dolgih nekodirajočih molekul RNA med ciklom delitve celic lahko povzroči, da se celice nenadzorovano delijo in postanejo rakave," dodaja.
Za identifikacijo ustreznih molekul so uporabili sekvenciranje RNA - orodje, ki raziskovalcem omogoča ogled obsega izražene RNA - in tehnologijo, posebej razvito v laboratoriju Sahlgrenske akademije.
Ugotovili so lahko 570 nekodirajočih molekul RNA, ki se različno izražajo pri različnih vrstah raka. Ugotovili so tudi 633 novih biomarkerjev "z visoko natančnostjo napovedi" za 14 vrst raka.
Da bi bolje razumeli, kako lahko ta odkritja pomagajo strokovnjakom pri zdravljenju raka, sta Kanduri in ekipa sodelovala z miši, cepljenimi s človeškim tkivom pljučnega raka.
Dvakrat na teden so si miši vbrizgali zaklenjene antisense oligonukleotide nukleinske kisline, sredstvo, ki blokira delovanje ustrezne nekodirajoče RNA.
V 15 dneh po tej terapiji so raziskovalci ugotovili, da so se rakasti tumorji skoraj prepolovili.
»Tako smo identificirali novo metodo, jo optimizirali v laboratorijskem okolju in identificirali dolge nekodirajoče molekule RNA, ki sodelujejo pri nenadzorovani delitvi celic. S ciljem na te specifične molekule smo zmanjšali rast raka. Poleg tega lahko molekule uporabimo tudi za napovedovanje bolezni. "
Chandrasekhar Kanduri
Po tem začetnem uspehu Kanduri in sodelavci predlagajo, da bi se ta metoda v prihodnosti lahko uporabljala za zdravljenje pljučnega raka pri ljudeh z enako ugodnimi rezultati.
"Predlagamo, da se ta metoda, ki temelji na RNA, uporablja za zdravljenje pljučnega raka, pri katerem je stopnja preživetja po petih letih trenutno le 18-odstotna," ugotavlja.
"Izvesti moramo več študij, da bi ugotovili, ali obstaja možnost za izvajanje kliničnih preskušanj pri pacientih, vendar verjamemo, da obstaja prihodnost zdravljenja raka na osnovi RNA."
