Zdravje jeter pri virusu HIV: ta gen kaže na nove terapevtske cilje
Nova študija ugotavlja, da gen, ki je našim prednikom pomagal zaščititi pred uničujočim izbruhom kuge, lahko pomaga tudi pri varovanju zdravja jeter pri ljudeh s HIV.
Bubonska kuga ali "črna smrt" je najverjetneje uničila približno polovico prebivalstva srednjeveške Evrope.
Nekatere študije so pokazale, da so ljudje, ki so v preteklosti preživeli izbruhe kuge, najverjetneje imeli mutacijo, imenovano CCR5-delta 32, v CCR5 gen.
Zdaj raziskovalci na Univerzi v Cincinnatiju v Ohiu, na Univerzi v Marylandu v College Parku in na Inštitutu za raziskovalni trikotnik v bližini Bethesde v državi Severna Karolina preučujejo, ali bi lahko enaka genska mutacija pomagala zaščititi ljudi s HIV in hepatitisom C pred življenjsko nevarnimi poškodbe jeter.
Preiskovalci, ki jih je vodil dr. Kenneth Sherman, so sodelovali z dvema skupinama udeležencev: prva kohorta se je vpisala v multicentrično kohortno študijo hemofilije, druga kohorta pa je sodelovala v kliničnem preskušanju eksperimentalnega zdravila za zdravljenje virusa HIV.
Ugotovitve nove študije so objavljene v reviji Klinične nalezljive bolezni.
Genetska mutacija s presenetljivimi koristmi
V prvem delu študije je skupina analizirala podatke udeležencev multicentrične kohortne študije hemofilije, ki je vključevala ljudi, ki so se v osemdesetih letih zdravili zaradi hemofilije (motnje krvavitve).
Takrat so ti ljudje prišli v stik z nepravilno saniranimi medicinskimi predmeti, ki so prenašali HIV in virus hepatitisa C.
"Če [ti posamezniki] niso zgodaj podlegli zapletom virusa HIV, so mnogi med njimi imeli hitro napredujočo bolezen jeter, za katero zdaj vemo, da se pojavlja pri nezdravljenem hepatitisu C in okužbi s HIV," pojasnjuje dr. Sherman.
»To je skupina, ki hitro napreduje v jetrni fibrozi. Vprašanje, ki smo si ga zastavili, je bilo: "Ali obstaja podskupina ljudi, ki nosi gen, ki vodi do okvare CCR5, ki je receptor za nekatere ključne elemente imunskega sistema, ki modulirajo vnetje?"
Ob pregledu te kohorte so se raziskovalci osredotočili na podatke tistih, ki so v obdobju 4 let zagotavljali vse ustrezne zdravstvene podatke.
V tej skupini so znanstveniki poskušali najti tiste, ki so pokazali znake jetrne fibroze (brazgotinjenje) - kar kaže na poškodbe tega organa - in ali so CCR5-delta 32 genska mutacija.
CCR5-delta 32, pojasnjuje ekipa, podpira zdravje ljudi s HIV, ker vpliva na receptor CCR5. To je glavni "prehod", ki ga virus uporablja za vstop v specializirane imunske celice in njihovo uničenje.
"Naše prepričanje je bilo, da bi ta genska mutacija prinesla prednost posameznikom, ki jih imajo, glede na nižje tveganje za nastanek progresivne jetrne fibroze," pravi dr. Sherman.
Dodaja: "Ujemali smo se z bolniki z gensko mutacijo in brez nje ter uporabili ukrepe jetrne fibroze, ki so vključevali uporabo biomarkerske plošče, imenovane indeks ELF (okrepljena jetrna fibroza)."
"Izkazalo se je, da imajo bolniki, ki so imeli mutacijo, manj napredovanja fibroze po merilu, ki smo ga uporabili mi, kot tisti, ki niso imeli mutacije."
»To je bil dokaz, da je prisotnost a CCR5 mutacija je verjetno spreminjala stopnje napredovanja fibroze pri bolnikih, okuženih s hepatitisom C in HIV. "
Dr. Kenneth Sherman
Obetavni rezultati kliničnih preskušanj
Udeleženci druge kohorte so bili ljudje s HIV, vendar nobena znana bolezen jeter. Ti so se pridružili kliničnemu preskušanju Cenicriviroc, eksperimentalnega zdravila, ki lahko blokira receptor CCR5 in tako potencialno ustavi aktivnost virusa HIV.
Cenikrivirok lahko blokira tudi drug, podoben receptor, imenovan CCR2.
Po enem letu jemanja poskusnega zdravila so udeleženci, ki so vzeli večje odmerke, pokazali manj znakov jetrne fibroze, kar kaže na to, da so postali manj izpostavljeni odpovedi jeter.
"Če CCR5 in / ali CCR2 privede do zmanjšanja fibroze ne glede na njen izvor, lahko preprečimo posledice poškodbe jeter," ugotavlja dr. Sherman.
"Zdravila, ki jih ljudje jemljejo za zdravljenje virusa HIV, včasih povzročajo zamaščenost jeter in druge oblike poškodb jeter," opozarja.
"Trenutno nimamo sredstev, ki ščitijo jetra pred nespecifičnimi poškodbami," dodaja dr. Sherman in pravi: "Če sta CCR5 in CCR2 osrednji za poti, ki vodijo v brazgotinjenje jeter, potem je mogoče to poškodbo mogoče modulirati s pomočjo CCR5 in CCR2 blokado. "
Če bodo prihodnje raziskave ponudile dodatne dokaze o učinkovitosti zdravil, usmerjenih na dva ključna receptorja, bo to morda spremenilo videz zdravljenja virusa HIV, da bi bolje zaščitili zdravje jeter.
"Možno je, da se bodo nekega dne vsi bolniki s HIV lahko zdravili z zaviralci kot del njihovega koktajla z zdravili za HIV, namenjenega zaščiti jeter ter ponovni vzpostavitvi in ohranjanju zdravja jeter," predlaga dr.
