Zdravila z nahrbtnikom lahko spodbudijo imunoterapijo trdnih tumorjev
Imunoterapija se uveljavlja pri zdravljenju raka, vendar je še dolga pot, dokler ne bomo uspeli izboljšati zdravil za povečanje imunskega sistema, da bodo učinkovita proti različnim vrstam tumorjev. Bi lahko na novo zasnovani nanodelci, ki nosijo zdravila, odgovor na boljšo imunoterapijo?
Imunoterapija krepi imunske celice ljudi, da bi povečala naravno obrambo telesa pred rakom.
Dva vidna načina za to sta:
- odstranjevanje tumorsko specifičnih T-celic - ki so specializirane imunske celice - iz človekovega lastnega tumorja in nato njihovo gojenje v laboratoriju, preden jih dajemo bolniku intravensko
- izoliranje že obkroženih celic T v pacientovi krvi in nato njihovo "usposabljanje" za ciljanje na tumorsko specifične beljakovine - bodisi z genskim spreminjanjem bodisi z izpostavljanjem takšnim beljakovinam, da se lahko prilagodijo
A čeprav so te strategije pokazale obljube pri zdravljenju raka krvi, kot sta levkemija ali limfom, se zdi, da niso tako učinkovite pri zdravljenju solidnih tumorjev, kakršni so denimo pri raku dojke.
Skupina Massachusetts Institute of Technology (MIT) v Cambridgeu zdaj razvija način za povečanje učinka T celic proti trdnim tumorjem, hkrati pa se izogne stranskim učinkom.
Znanstveniki preizkušajo uporabo specializiranih nanodelcev, ki vsebujejo zdravila za spodbujanje imunskega sistema, ki se lahko pritrdijo na celice T.
»Ugotovili smo, da lahko močno izboljšate učinkovitost T-celične terapije z nahrbtniki, ki pomagajo T-celicam darovalkam preživeti in učinkoviteje delovati. Še pomembneje pa je, da smo to dosegli brez kakršne koli toksičnosti, ki jo opazite pri sistemskem injiciranju zdravil. "
Starejši avtor študije prof. Darrell Irvine
Prispevek raziskovalcev je zdaj objavljen v reviji Narava Biotehnologija.
Učinkovitejša dostava zdravil
Da bi okrepili učinek celic T na solidne tumorje raka, so raziskovalci že prej poskusili vbrizgati večje količine citokinov, ki so snovi, ki spodbujajo imunski odziv.
Vendar imajo lahko citokini škodljive učinke, saj jih je težko nadzorovati in bi lahko okrepili aktivnost specializiranih celic, ki te spodbude ne potrebujejo.
Zato so se raziskovalci MIT odločili, da bodo to oviro poskušali izogniti z ustvarjanjem "posode", ki bo vsebovala zdravilo za krepitev imunskega sistema, ki se je lahko pritrdilo le na določene vrste T celic in jih spodbudilo, ne da bi vplivalo na aktivnost drugih celic.
Tako so ustvarili vrsto nanodelcev, ki lahko prenašajo dovolj citokinov, da celicam T omogočijo, da opravijo svoje najboljše delo in ki sproščajo snovi šele, ko imunske celice, na katere so vezane, dejansko dosežejo rakast tumor.
Nanodelci so narejeni iz specializiranega gela, katerega molekule držijo skupaj vezi, namenjene raztapljanju, ko pride do rahlega kemičnega premika celic T zaradi njihove interakcije s tumorskimi celicami.
"To nam je omogočilo, da aktivacijo T celic povežemo s hitrostjo sproščanja zdravila," pravi prof. Irvine. "Nanogeli se prednostno topijo, ko so celice T na mestih, kjer vidijo tumorski antigen: v tumorju in v bezgavkah, ki odvajajo tumor."
"Zdravilo se najučinkoviteje sprošča," dodaja, "na mestih, kjer ga želite, in ne v kakšnem zdravem tkivu, kjer bi lahko povzročilo težave."
Klinična preskušanja na obzorju?
Raziskovalci so ocenili učinkovitost svoje nove strategije pri miših, katerih celice T so bile gensko spremenjene, da ciljajo na beljakovine, specifične za melanom (ali kožni rak).
Na srečo so raziskovalci ugotovili, da je njihov eksperimentalni pristop imunoterapije po večkratni izpostavljenosti temu zdravljenju uničil tumorje raka pri približno 60 odstotkih glodalcev.
Ugotovili so tudi, da dajanje zdravila z uporabo posebej zasnovanih nanodelcev ni povzročilo škodljivih stranskih učinkov. To je močno v nasprotju z nekaterimi negativnimi izidi, opaženimi, ko so v krvni obtok vbrizgali enako količino zdravila, ki spodbuja imunski sistem.
Poleg tega je skupina pri testiranju te metode na človeških celicah T, zasnovanih za ciljanje tumorjev glioblastoma (ali možganskega raka), ugotovila, da je znova pokazala obetavne rezultate.
Kot eden od soustanoviteljev Torque Therapeutics, ki je podjetje, ki raziskuje in preizkuša nove metode imunoterapije za zdravljenje raka, namerava prof. Irvine to poletje začeti izvajati klinična preskušanja za ta nov pristop.
S svojo ekipo domneva, da je "nahrbtnik" imunsko stimulirajočega zdravila lahko učinkovit pri zdravljenju trdnih tumorjev ali raka krvi, njegov cilj pa je preizkusiti njegov učinek pri več vrstah raka.
Načrtujejo tudi raziskavo, ali bi lahko druge vrste zdravil, kot so bile uporabljene v njihovih nedavnih poskusih, še učinkovitejše pri spodbujanju aktivnosti T celic.
