Protiglivično zdravilo ubija mirujoče celice raka debelega črevesa in danke
Kolorektalni rak je četrta najpogosteje diagnosticirana vrsta raka v ZDA. Čeprav so zanjo na voljo različni načini zdravljenja, so nekatere tumorske celice terapevtsko odporne. Zdaj raziskave kažejo, da je protiglivično zdravilo lahko učinkovito proti tem obstojnim celicam.
Zdravilo itrakonazol se običajno uporablja pri zdravljenju glivičnih okužb.
Sem lahko spadajo nekatere vrste vaginalnega kvasa (vulvovaginalna kandidiaza) in glivične okužbe na rokah in nogah (Tinea pedis in Tinea manuum).
Toda raziskovalci z Cancer Research UK Cambridge Institute so predlagali povsem novo uporabo te snovi - in sicer kot zdravljenje, ki lahko odpravi mirujoče tumorske celice pri kolorektalnem raku.
To je ena najpogostejših vrst raka v ZDA, po ocenah Nacionalnega inštituta za raka (NCI) pa naj bi leta 2018 140,250 ljudi izvedelo, da ima to bolezen.
"Eden največjih izzivov pri zdravljenju katerega koli raka je raznolikost različnih celic znotraj istega tumorja," pojasnjuje glavni avtor dr. Simon Buczacki, ki je sodeloval v novi študiji, ki je preučevala učinek itrakonazola na mirujoče kolorektalne celice.
V tej študiji je nadaljeval, da je ekipa "usmerila vrsto celic, ki spijo v črevesnih tumorjih, pri čemer se ne odzivajo na zdravljenje in ogrožajo pacienta, da se bo rak vrnil."
V poskusih na miših so dr. Buczacki in ekipa ugotovili, da lahko protiglivično zdravilo sproži smrt vrste celic raka debelega črevesa in danke, ki so običajno imunske na zdravljenje.
Te tumorske celice najdemo v stanju neaktivnosti ali »mirovanja«, zato se ne odzivajo na običajne terapije, kot je kemoterapija, ki ciljajo in uničujejo aktivne rakave celice.
Torej, čeprav je zdravljenje učinkovito pri uničevanju večine malignih celic, bodo te mirujoče enote ostale nespremenjene, kar bo osebi ogrozilo, da se bo kasneje ponovil.
Itrakonazol ustavi napredovanje tumorja
V študiji - katere ugotovitve so bile objavljene v Časopis za eksperimentalno medicino - raziskovalci so delali z rakavimi tumorji, ki so jih gojili na miših na modelih kolorektalnega raka.
Najprej so se osredotočili na ugotavljanje, katere signalne poti sodelujejo pri nadzoru mirovanja celic v primeru rakavih tumorjev. Videli so, da za kolorektalni rak obstajata dve poti: Wnt in "jež".
Nato so preizkusili učinkovitost različnih zdravil na teh dveh poteh in takrat so opazili terapevtski potencial itrakonazola.
Dr. Buczacki in ekipa so odkrili, da je itrakonazol motil pot Wnt, kar je povzročilo odpravo mirujočih celic in blokiralo rast rakavega tumorja.
"Zanimivo je, da se zdi, da to zdravilo sproži tako mirujoče kot nedelujoče celice," ugotavlja dr. Buczacki.
"Prisili celice nazaj v kratek cikel rasti," razloži, "preden pritisne na ireverzibilni gumb" stop "in vstopi v trajno mirovanje, ki je znano kot staranje."
Po teh obetavnih rezultatih bi skupina sčasoma želela preizkusiti učinkovitost tega zdravila v kliničnih preskušanjih pri bolnikih s kolorektalnim rakom v napredni fazi.
Naslednji korak bi bil ugotoviti, ali bi bil itrakonazol učinkovitejši sam ali se uporablja v kombiniranem zdravljenju, ki ga dajemo skupaj z drugimi zdravili.
Profesor Greg Hannon, direktor britanskega inštituta Cancer Research UK, komentira odkritje in raziskavo imenuje "inovativna študija", ki "je naredila korak k reševanju enega največjih izzivov pri raziskavah raka".
"Prisotnost mirujočih tumorskih celic, odpornih na zdravila, je težava pri mnogih vrstah raka," pravi.
"Če najdemo načine za ciljanje teh celic pri raku na črevesju, bi to lahko dalo vpogled v širše reševanje problema mirujočih tumorskih celic."
Prof. Greg Hannon
