Kaj je treba vedeti o nevrofibromatozi?
Nevrofibromatoza je neozdravljiva genetska motnja živčnega sistema. Vpliva predvsem na razvoj tkiv živčnih celic. Na živcih se razvijejo tumorji, znani kot nevrofibromi, ki lahko vodijo do drugih težav.
Tumorji so lahko neškodljivi ali pa stisnejo živce in druga tkiva, kar povzroči resno škodo.
Nevrofibromatoza (Nf) je najpogostejša genetska nevrološka motnja, ki jo povzroča en sam gen. Mutacija v genu pomeni, da živčno tkivo ni pravilno nadzorovano.
Obstajajo tri vrste: Nf1, Nf2 in švannomatoza. Niso v sorodu. Ta članek se bo osredotočil predvsem na Nf1 in Nf2.
Zdravljenje
Čeprav za nevrofibromatozo ni zdravila, lahko njene simptome zdravimo.
Nevrofibromi na splošno niso boleči, če pa njihov položaj na telesu pomeni, da se pasejo ali ujamejo na oblačilih, jih je mogoče odstraniti. To zmanjša tveganje za srbenje, okužbo, otrplost in splošno nelagodje. Lahko pa ponovno zrastejo.
Hipertenzijo lahko zdravimo z zdravili in spremembami življenjskega sloga. Svetujejo se redni pregledi.
Če tumorji, ki rastejo na vidnem živcu, vplivajo na vid, jih je mogoče kirurško odstraniti.
Skoliozo ali ukrivljenost hrbtenice je mogoče odpraviti s kirurškim posegom ali z nosilcem hrbtne strani.
Običajno se tumorji redno spremljajo in zdravljenje se izvaja po potrebi.
Akustični nevrom
Operacija akustičnih nevromov ne izboljša vedno sluha in ga lahko poslabša. Odločitev za odstranitev akustičnega nevroma bo odvisna od velikosti tumorja in od tega, kako hitro raste, ne le od izgube sluha.
Včasih kirurg vstavi slušni vsadek možganskega debla (ABI), da pomaga človeku pri sluhu. Hkrati lahko odstranijo tumor vestibulokohlearnega živca.
Kirurg bo naredil rez na koži ob strani glave in odstranil nekaj kosti za ušesom. To izpostavlja tumor za odstranitev in omogoča dostop do možganskega debla spodaj.
Ljudje z ABI nosijo zunanji sprejemnik in govorni procesor. Ta pretvori zvok v električne signale, ki se nato pošljejo na vsadek.
Po odstranitvi tumorja se lahko namesti kohlearni vsadek. Ta majhna, zapletena elektronska naprava lahko pomaga ustvariti občutek zvoka za osebe z globokimi ali resnimi težavami s sluhom.
Zunanji del je nameščen za ušesom, drugi del pa kirurško pod kožo. Vsadek je sestavljen iz mikrofona, govornega procesorja ter oddajnika in sprejemnika ali stimulatorja, da sprejema signale iz govornega procesorja in jih pretvarja v električne impulze.
Skupina elektrod zbira stimulacijske impulze in jih pošilja na različne dele slušnega živca.
Vsadek ne more obnoviti normalnega sluha, lahko pa uporabno predstavlja zvoke, kar lahko pomaga osebi, da razume govor.
Avdiolog lahko svetuje glede upravljanja ravnotežja in tinitusa ali zvonjenja v ušesih. Nekateri ljudje z nevrofibromatozo se naučijo brati z ustnic in uporabljati znakovni jezik.
Radioterapija ali kemoterapija lahko pripomoreta k zmanjšanju tumorja in trenutno poteka iskanje zdravil, ki bi lahko preprečila ali zmanjšala tumorje.
Simptomi
Simptomi nevrofibromatoze so odvisni od vrste.
Motnja se lahko razširi po celotnem telesu, kar vodi do tumorjev in nenavadne pigmentacije kože.
Lahko se kaže kot izbokline pod kožo, barvne lise, težave s kostmi, pritisk na korenine hrbteničnega živca in druge nevrološke težave.
Lahko se pojavijo učne težave, vedenjske težave ter izguba vida ali sluha.
Nf1
Nekateri posamezniki z Nf1 imajo samo stanje kože in nobenih drugih s tem povezanih zdravstvenih težav. Znaki in simptomi se običajno pojavijo v zgodnjem otroštvu. Običajno niso škodljivi za zdravje.
Rojstni znaki in pege so pogosti. Oznake barve kave se pojavijo na koži, običajno ob rojstvu. Če se do 5. leta starosti pojavi več kot šest ocen, to lahko pomeni Nf1. Število madežev se lahko poveča, sčasoma pa postanejo večje in temnejše.
Pege se lahko pojavijo na nenavadnem mestu, na primer v dimljah, pod dojkami ali v pazduhah.
Nevrofibromi so tumorji, običajno nerakavi, ki rastejo na kožnih živcih in včasih na živcih globlje v telesu. Videti so kot grudice pod kožo. Sčasoma se lahko razvije več in postanejo večji. Nevrofibromi so lahko mehki ali trdni in okrogli.
Lahko se pojavijo tudi Lischovi vozlički. To so zelo majhne rjave lise, ki se lahko pojavijo v šarenici očesa.
Ljudje z Nf1 se soočajo tudi z večjim tveganjem za hipertenzijo ali visok krvni tlak.
Nf2
Nf2 je resnejše stanje, pri katerem tumorji rastejo na živcih globoko v telesu.
Akustični nevrom je pogosta vrsta možganskega tumorja, ki se razvije na živcu, ki gre od možganov do notranjega ušesa.
Simptomi lahko vključujejo:
- odrevenelost obraza, šibkost in včasih paraliza
- postopna ali redkeje nenadna izguba sluha
- izguba ravnotežja, omotica in vrtoglavica
- tinitus ali zvonjenje v prizadetem ušesu
Simptomi se lahko poslabšajo, ko tumor raste. Nevrom lahko stisne možgansko deblo, kar je lahko življenjsko nevarno. Majhen tumor morda ne bo povzročal težav.
Včasih se tumorji razvijejo na koži, možganih in hrbtenjači s potencialno resnimi posledicami. Nekateri tumorji se hitro razvijejo, večina pa raste počasi in učinek morda ni opazen že več let.
Redno spremljanje lahko omogoči odstranjevanje tumorjev, preden se pojavijo zapleti.
Lahko se pojavijo madeži svetlo rjave pigmentacije, vendar bodo manj pogosti in manjši kot pri ljudeh z Nf1.
Lahko se pojavi katarakta. Če otrok razvije mreno, je to lahko znak Nf2. Te se zlahka odstranijo in na splošno niso problematične, če jih zdravimo.
Vrste
Tri vrste nevrofibromatoze so Nf1, Nf2 in švannomatoza.
Nevrofibromatoza tipa 1 (Nf1)
Znan tudi kot von Recklinghausenova bolezen, von Recklinghausen NF ali periferna nevrofibromatoza, je NF1 najpogostejša vrsta nevrofibromatoze. Večinoma je posledica mutacije in ne izbrisa gena Nf1. Zanj naj bi prizadel 1 na 3000 ljudi.
Kmalu po rojstvu se lahko rojstni znaki pojavijo na različnih delih telesa.
V poznem otroštvu se lahko na koži ali pod njo pojavijo lezije ali tumorji, ki jih je od nekaj do tisoč. Občasno tumorji postanejo rakavi.
Nf1 je lahko komaj opazen, lahko grd ali pa lahko povzroči resne zaplete. Približno 60 odstotkov primerov je mladoletnih.
Je imel "moški slon" Nf1?
Pogosta napačna predstava je, da je Joseph Merrick, "Človek slon", ki ga je zaslovel film iz leta 1980, v katerem je igral John Hurt, imel Nf1.
Vendar pa so leta 1986 genetiki pokazali, da Merrick nima Nf1, temveč Proteusov sindrom, redko stanje, ki prizadene manj kot 1 od 1 milijona ljudi.
Raziskovalci pravijo, da lahko zamenjava obeh stanj škoduje ljudem z Nf1.
V študiji, objavljeni leta 2011, Claire-Marie Legendre in soavtorji poudarjajo:
"Zmeda NF1 s stanjem Elephant Man škoduje interesom tistih z NF1, še toliko bolj, ker je znano, da trpijo za NF1 težave pri vzpostavljanju socialnih vezi in razvoju dobre samozavesti."
Avtorji pozivajo k spremembam v odnosu, da bi odpravili zmedo.
Nevrofibromatoza tipa 2 (Nf2)
Dvostranska nevrofibromatoza ali Nf2 običajno izvira iz mutacije in ne iz izbrisa gena Nf2. Prenaša se na drugem kromosomu v Nf1.
Tumorji nastajajo v živčnem sistemu, običajno znotraj lobanje. Ti so znani kot intrakranialni tumorji. V hrbteničnem kanalu se lahko razvijejo intraspinalni tumorji.
Akustični nevromi so pogosti pri Nf2, tvorijo se na vestibulokohlearnem živcu ali osmem lobanjskem živcu.
Vestibulokohlearni živec je odgovoren za sluh in vpliva na človekov občutek za ravnotežje in položaj telesa, zato lahko pride do izgube sluha in ravnotežja.
Simptomi se ponavadi pojavijo v poznih najstniških letih in zgodnjih dvajsetih letih. Tumorji lahko postanejo rakavi.
Švannomatoza
Švannomatoza je redka oblika nevrofibromatoze, ki se genetsko razlikuje od Nf1 in Nf2. Prizadene manj kot 1 od 40.000 ljudi.
Schwannomas ali tumorji v tkivu okoli živca se lahko razvijejo kjer koli v telesu, razen vestibulokohlearnega živca, ki je živec, ki gre do ušesa. Ne vključuje nevrofibromov, ki so pogosti pri Nf1 in Nf2.
Tumorji lahko povzročijo močne bolečine, otrplost, mravljinčenje in šibkost prstov na nogah in prstih.
Vzroki
Nevrofibromatoza lahko prizadene vse celice živčnega grebena, vključno s Schwannovimi celicami, melanociti in endonevrijskimi fibroblasti. Lahko prizadene kosti in povzroči hude bolečine.
Mutacija gena, znanega tudi kot Nf1, povzroči Nf1. Ta gen običajno proizvaja beljakovine, ki ohranjajo rast živčnega tkiva.
Vendar pri ljudeh s to boleznijo gen proizvede nepopolne beljakovine. Ta beljakovina je veliko manj učinkovita pri umirjanju rasti tkiva v živčnem sistemu, kar vodi do tumorjev, ki se razvijejo pri osebi z Nf1.
Ta gen se nahaja na kromosomu številka 17.
Nf2 vpliva na podoben gen na kromosomu številka 22.
Obe glavni vrsti se s starša preneseta na otroka v približno polovici vseh znanih primerov, le en starš pa mora imeti napačen gen, da se otrok sooči s tveganjem za razvoj nevrofibromatoze.
V drugi polovici primerov bodo ti geni podvrženi tako imenovani sporadični mutaciji v spermi ali jajčni celici. Vzroki in dejavniki tveganja za občasne mutacije niso jasni.
V Nf2 lahko pride do mutacije tudi po zasnovi zarodka v obliki, imenovani Mozaik Nf2. To je blažja oblika bolezni.
Diagnoza
Nf1 se običajno diagnosticira v otroštvu. Diagnozo potrdimo, ko ima posameznik vsaj dve izmed naslednjih:
- družinska zgodovina Nf1
- gliom ali tumor na vidnem živcu, običajno brez simptomov
- lezije v kosti
- najmanj šest lokalov "cafe-au-lait", ki merijo več kot 5 milimetrov pri otrocih ali 15 milimetrov pri mladostnikih in odraslih
- vsaj dva Lischova vozliča ali majhne rjave lise v šarenici
- pege v pazduhah, pod dojkami ali v predelu dimelj
- dva ali več nevrofibromov ali en "pleksiform"
Pleksiforme prizadenejo približno 25 odstotkov ljudi z Nf1. Pleksiforme so nevrofibromi, ki se med rastjo širijo okoli velikih živcev, zaradi česar živci postanejo debeli in deformirani. Počutijo se kot vozli ali vrvice pod kožo. Lahko so velike, boleče in iznakažujoče. Pleksiforme se običajno začnejo tvoriti v otroštvu.
Za preverjanje sledi kože se uporablja posebna svetilka. Druga diagnostična orodja vključujejo rentgensko slikanje, CT ali slikanje z magnetno resonanco. Lahko se uporabi tudi genetski test krvi.
Diagnosticiranje Nf2
Simptomi Nf2 se običajno pojavijo okoli pubertete ali v odrasli dobi. Najpogostejša starost nastopa je od 18 do 24 let.
Diagnozo Nf2 postavimo, kadar:
- akustični nevrom v enem ušesu, plus dva ali več tipičnih simptomov, kot so katarakta, možganski tumorji in družinska anamneza bolezni
- akustični nevrom v obeh ušesih
- akustični nevrom plus možganski ali hrbtenični tumorji, zaznani z magnetno resonanco ali CT
- napačen gen, ugotovljen s krvnim testom
Oseba z Nf2 bo napotena k nevrologu. Slušni in očesni testi lahko preverijo, ali obstaja mrena, druge težave z očmi in težave s sluhom.
Zapleti
Zapleti pri vsaki vrsti nevrofibromatoze so različni.
Zapleti Nf1
Težave z vidom in sluhom se lahko pojavijo, če tumor ali nevrom pritiska na živce, ki vodijo do ušes ali oči. Otroci se lahko zaradi tega srečujejo z učnimi in vedenjskimi izzivi.
Približno 50 odstotkov otrok z Nf1 se sooča z učnimi izzivi. To lahko vpliva tudi na kratkoročni spomin, prostorsko zavedanje in koordinacijo.
Drugi zapleti Nf1 vključujejo:
- epilepsija
- velika velikost glave
- benigni kožni tumorji, ki v nekaj primerih lahko postanejo rakavi
- ukrivljenost hrbtenice ali skolioza
- gliomi ali tumorji na očesnih živcih, ki občasno povzročajo težave z vidom
- hipertenzija
- težave z govorom
- nizke rasti
- težave s skeletom
Možno je zgodnji ali pozni spolni razvoj in puberteta.
Zapleti Nf2
Ljudje z Nf2 lahko razvijejo benigne kožne tumorje, podobne tistim, ki so značilni za NF1. Te je treba spremljati, če rastejo, se spremenijo ali povzročijo bolečino.
Benigni možganski tumorji lahko pritiskajo na možganske dele in povzročajo krče, težave z vidom in težave z ravnotežjem. Nekateri postanejo rakavi.
Na živcih, ki obkrožajo hrbtenico, se lahko razvijejo tumorji hrbtenjače, kar povzroči tresenje, otrplost in bolečine v okončinah. Tumorji okrog vratu lahko povzročijo težave z obrazom, na primer težave z nasmehom, utripanjem ali požiranjem.
Outlook
Mnogi ljudje z Nf1 imajo le blage simptome in lahko živijo normalno, zdravo življenje. Zapleti lahko skrajšajo življenjsko dobo, vendar lahko oseba z Nf1 pogosto pričakuje, da bo živela enako dolgo kot nekdo brez bolezni.
Vendar pa bo treba simptome redno spremljati, da se prepreči razvoj zapletov.
Nf2 ima manj pozitivne obete. Čeprav so njegovi tumorji na splošno benigni, lahko lokacija in količina tumorjev poslabšata kakovost življenja in povzročita zgodnjo smrtnost. V povprečju ljudje z Nf2 živijo do starosti 36 let.
