Kaj povzroča Alzheimerjevo bolezen? Nova študija kaže, da ni strupen amiloid
Številni raziskovalci trdijo, da kopičenje toksičnega beta-amiloida v možganih povzroča Alzheimerjevo bolezen. Vendar nova študija ponuja nekaj dokazov, ki nasprotujejo temu zaporedju.
Alzheimerjeva bolezen prizadene več kot 5,5 milijona ljudi v ZDA in milijone drugih po vsem svetu.
Kljub temu pa raziskovalci še vedno izgubljajo vprašanje, zakaj se ta bolezen, za katero so značilne okvare spomina in številne druge kognitivne težave, sploh pojavi. In dokler ne bodo popolnoma razumeli vzroka, preiskovalci še vedno ne bodo mogli pripraviti zdravila.
Doslej je med strokovnjaki prevladovala hipoteza, da prekomerno kopičenje potencialno strupenih beljakovin - beta-amiloida - v možganih povzroča Alzheimerjevo bolezen.
Raziskovalci trdijo, da beta-amiloidni plaki motijo komunikacijo med možganskimi celicami, kar lahko vodi do težav s kognitivnimi funkcijami.
Zdaj nova študija Medicinske fakultete Univerze v Kaliforniji v San Diegu in zdravstvenega sistema za veterane San Diego kaže, da čeprav je kopičenje beta-amiloida povezano z Alzheimerjevo boleznijo, to dejansko ne more povzročiti.
V študijskem prispevku, ki je objavljen v reviji Nevrologija, raziskovalci razložijo, kaj jih je pripeljalo do tega zaključka.
"Znanstvena skupnost že dolgo misli, da amiloid poganja nevrodegeneracijo in kognitivne okvare, povezane z Alzheimerjevo boleznijo," pravi starejši avtor prof. Mark Bondi.
Ugotavlja, da »[te] ugotovitve poleg drugega dela v našem laboratoriju kažejo, da to verjetno ne velja za vse in da občutljive strategije nevropsiholoških meritev zajemajo subtilne kognitivne spremembe veliko prej v procesu bolezni, kot je bilo prej mogoče. "
Kaj je najprej?
V svoji študiji so raziskovalci sodelovali s skupno 747 udeleženci z različnimi stopnjami kognitivnega zdravja. Vsi udeleženci študije so se strinjali, da bodo opravili nevropsihološke preiskave ter PET in MRI preiskave možganov.
Od udeležencev je bilo 305 kognitivno zdravih, 289 jih je imelo blago kognitivno okvaro in 153 je imelo oznake tistega, kar preiskovalci imenujejo "objektivno opredeljene subtilne kognitivne težave (Obj-SCD)."
Strokovnjaki opredeljujejo blago kognitivno motnjo kot stanje kognitivne okvare, ki je hujše od tistega, ki bi ga običajno doživljali s starostjo, vendar še ni dovolj resno za diagnozo demence.
Blaga kognitivna okvara pa se pri precejšnjem številu ljudi razvije v demenco.
Kaj pa so Obj-SCD? V svojem prispevku jih preiskovalci opredeljujejo kot "težave ali neučinkovitost nekaterih občutljivih kognitivnih nalog, čeprav je splošni nevropsihološki profil v običajnem območju."
To pomeni, da so merjenje izkušenih, subtilnih težav s kognitivnim delovanjem, ki se pojavijo v odsotnosti vidnih znakov možganskih ali psiholoških težav. Da bi ugotovili, ali nekdo doživlja Obj-SCD, raziskovalci med drugim ocenjujejo, kako učinkovito se ta oseba lahko uči in hrani nove informacije.
Prejšnje raziskave so pokazale, da imajo posamezniki z Obj-SCD večje tveganje za lažje kognitivne okvare in oblike demence.
V sedanji študiji sta profesor Bondi in ekipa ugotovila, da se je beta-amiloid hitreje kopičil pri udeležencih z Obj-SCD v primerjavi s tistimi, ki so bili kognitivno zdravi. Poleg tega so pregledi možganov ljudi z Obj-SCD pokazali, da so ti posamezniki v regiji, imenovani entorinalna skorja, doživeli redčenje možganske snovi.
Pretekle raziskave so pokazale, da se entorinalna skorja zmanjša pri osebah z Alzheimerjevo boleznijo. To je pomembno, ker ima ta možganska regija vlogo pri spominu in prostorski orientaciji.
Raziskovalci so tudi ugotovili, da čeprav so imeli ljudje z blago kognitivno okvaro na začetku študije v možganih večje količine beta-amiloida, pa se zdi, da se pri teh udeležencih ta beljakovina ne kopiči hitreje kot pri kognitivno zdravih posameznikih.
Toda zakaj sedanje ugotovitve potencialno nasprotujejo desetletjem stari hipotezi o razvoju Alzheimerjeve bolezni? Prof. Bondi pojasnjuje:
„To delo […] kaže, da se lahko pojavijo kognitivne spremembe, preden se naberejo znatne ravni amiloida. Zdi se, da se bomo morda morali osredotočiti na cilje zdravljenja drugih patologij, razen amiloidnih, kot je tau, ki so bolj povezane z miselnimi in spominskimi težavami, ki vplivajo na življenje ljudi. "
"Čeprav je pojav biomarkerjev Alzheimerjeve bolezni revolucioniral raziskave in naše razumevanje napredovanja bolezni, so mnogi od teh biomarkerjev še vedno zelo dragi, nedostopni za klinično uporabo ali niso na voljo tistim z določenimi zdravstvenimi težavami," dodaja prvi avtor Kelsey Thomas, dr.
Ugotovitve nove študije bi lahko pomagale spremeniti to s preusmeritvijo raziskovalnega pristopa na bolj subtilne označevalce Alzheimerjeve bolezni, na primer tiste, ki ocenjujejo Obj-SCD.
"Način prepoznavanja posameznikov, ki jim grozi napredovanje [Alzheimerjeve bolezni], z nevropsihološkimi ukrepi lahko izboljša zgodnje odkrivanje tistih, ki sicer niso upravičeni do dražjih ali invazivnih presejalnih pregledov," pravi Thomas.
