Ta mehanizem vitamina D pomaga v boju proti melanomu
Znanstveniki so odkrili biološki mehanizem, s katerim lahko vitamin D spremeni potek melanoma. Ugotovili so, da vitamin D vpliva na signalno pot znotraj celic melanoma, ki jim pomaga, da uspevajo.
Raziskovalci predlagajo, da bi lahko zmanjšanje aktivnosti poti pomagalo imunskemu sistemu v boju proti temu najbolj nevarnemu kožnemu raku.
Medtem ko so znanstveniki opazili, da se ljudje z melanomom slabše odrežejo, če imajo nizko vsebnost vitamina D, pa razloga niso poznali.
Novi Raziskave raka študija ponuja molekularno razlago.
"Ta nova sestavljanka nam bo pomagala bolje razumeti, kako melanom raste in se širi, in upamo, da bomo našli nove cilje za njegovo obvladovanje," pravi Julia Newton-Bishop, profesorica dermatologije na Univerzi v Leedsu v Združenem kraljestvu.
"Toda kaj je resnično zanimivo," dodaja, "je to, da zdaj lahko vidimo, kako lahko vitamin D imunskemu sistemu pomaga v boju proti raku."
Melanom se začne v melanocitih
Rak se pojavi, ko celice rastejo izven nadzora in se razmnožujejo. V primeru melanoma se rak začne v melanocitih, ki so celice, ki tvorijo pigment, ki daje barvo koži, lasem in očem.
Čeprav je med kožnimi raki najmanj pogost, je melanom najbolj nevaren.
To je zato, ker brez zgodnje diagnoze in zdravljenja obstaja veliko večja možnost, da se rak razširi na druge dele telesa.
Po podatkih Nacionalnega inštituta za raka (NCI), ki je eden od nacionalnih zdravstvenih inštitutov (NIH), bo približno 2,3% ljudi v ZDA v določenem obdobju v življenju dobilo diagnozo melanoma.
NCI ocenjuje, da več kot 92% ljudi z melanomom preživi vsaj 5 let po diagnozi in da je leta 2016 v ZDA z melanomom živelo skoraj 1.196.000.
Vitamin D in njegov receptor
Za novo študijo sta prof. Newton-Bishop in sodelavci raziskala celično biologijo vitamina D v melanomu. Začeli so s preučevanjem, kaj se zgodi, ko celicam primanjkuje beljakovin, znanih kot receptor vitamina D (VDR).
Vitamin D ne more pošiljati signalov v celice, razen če imajo celice VDR na svojih površinah.
Vezava molekule vitamina D na ustrezni receptor sprošča signal v celico.
Da bi preučili, kaj se dogaja v celicah, ki nimajo VDR, je skupina preučevala VDR gen, ki vsebuje navodila za izdelavo beljakovin.
Preiskali so VDR v vzorcih iz 703 človeških tumorjev melanoma in v drugih 353 tumorjih melanoma, ki so se razširili s prvotnega mesta.
Iskali so tudi povezave med aktivnostjo gena in drugimi značilnostmi, vključno z debelino tumorjev melanoma in njihovo hitrostjo, skupaj z morebitnimi genskimi spremembami, ki bi lahko spremljale hitrejšo rast tumorja.
Tumorji so z nizko rastjo rasli hitreje VDR
Po teh preiskavah je skupina nato z miši ugotovila, kako se agresivnost melanoma odziva na spremembe ravni VDR.
Ugotovitve so pokazale, da so človeški tumorji hitreje rasli, ko so VDR ekspresija genov je bila nizka. Poleg tega so ti tumorji pokazali nižjo izraženost genov, ki nadzorujejo poti, ki spodbujajo imunsko aktivnost proti rakavim celicam.
Raziskovalci so tudi ugotovili, da nizek VDR v tumorjih ustreza večji ekspresiji genov, ki spodbujajo rast in širjenje raka.
Ena posebej opazna genska skupina je tista, ki nadzoruje signalno pot, imenovano Wnt / β-katenin. Ta pot ima številne celične funkcije, od katerih je ena spodbujanje rasti.
V nadaljnjem naboru poskusov na miših z melanomom so raziskovalci pokazali, da lahko zmanjšajo aktivnost poti Wnt / β-katenin z dvigovanjem VDR izražanje na rakavih celicah. Ta manipulacija je zmanjšala tudi možnosti, da se melanom razširi na pljuča živali.
Pomoč imunskemu sistemu v boju proti raku
Ugotovitve razkrivajo potencialni način uporabe vitamina D za zmanjšanje aktivnosti poti Wnt / β-katenin in s tem imunskemu sistemu pomagajo pri spopadanju z rakom.
"Vemo, kdaj je pot Wnt / β-katenina aktivna pri melanomu," pojasnjuje prof. Newton-Bishop, "lahko zmanjša imunski odziv, zaradi česar manj imunskih celic pride v notranjost tumorja, kjer bi se lahko potencialno borile rak boljši. "
"Čeprav vitamin D sam po sebi ne bo zdravil raka," nadaljuje, "bi lahko iz njegovega načina delovanja dobili vpogled, da bi povečali učinke imunoterapije, ki z imunskim sistemom najde in napada rakave celice."
"Po letih raziskav končno vemo, kako vitamin D deluje z VDR, da vpliva na obnašanje celic melanoma z zmanjšanjem aktivnosti poti Wnt / β-katenin."
Prof. Julia Newton-Bishop
