Celice raka trebušne slinavke so "odvisne" od ključnih beljakovin
Nove raziskave so pokazale, da se rakave celice v posebej agresivni obliki raka trebušne slinavke močno zanašajo na ključne beljakovine za rast in širjenje. Ugotovitve lahko kmalu pripeljejo do novih načinov zdravljenja in preprečevanja.
Še posebej težko je zdraviti raka trebušne slinavke. Ameriško združenje za boj proti raku ocenjuje, da do 61 odstotkov ljudi z zgodnjim stadijem raka trebušne slinavke živi vsaj 5 let po diagnozi.
Nekateri podtipi raka trebušne slinavke so bolj agresivni kot drugi. Na primer, duktalni adenokarcinom trebušne slinavke je običajno že v napredni fazi, ko ga zdravniki odkrijejo, in njegovo petletno preživetje je manj kot 10 odstotkov.
Vendar so nove raziskave morda odkrile glavno slabost te agresivne oblike raka, to je, da so njene celice odvisne od ključnih beljakovin.
Dr. Christopher Vakoc, profesor v laboratoriju Cold Spring Harbor v New Yorku, je s svojo ekipo raziskal razlog, zakaj je ta podvrsta raka trebušne slinavke tako agresivna.
Do zdaj so raziskovalci vedeli, da je za napredovanje bolezni kriva določena mutacija, niso pa natančno vedeli, kaj je sploh povzročilo mutacijo.
V novi študiji najdejo gen, ki kodira protein, ki je močno izražen v tem posebej agresivnem raku.
Timothy Somerville, podoktorski sodelavec v laboratoriju prof. Vakoca, je glavni avtor novega prispevka, ki je bil nedavno objavljen v reviji Poročila o celicah.
Ugotovitev, kaj poganja rast tumorja
Somerville pojasnjuje, da oseba z diagnozo raka trebušne slinavke živi v povprečju 2 leti. Vendar imajo tisti v majhni podskupini ljudi z duktalnim adenokarcinomom trebušne slinavke precej manj ugodne obete za manj kot eno leto.
"Ta različica raka je še posebej smrtonosna," ugotavlja Somerville.
Raziskovalci iz ekipe prof. Vakoca so domnevali, da je lahko določena beljakovina odgovorna za to, da je ta rak tako agresiven.
Da bi ugotovili, za katero beljakovino gre, so raziskovalci uporabili obstoječe "analize transkriptoma tumorjev [adenokarcinoma duktalnega duktalnega kanala]" v iskanju transkripcijskega faktorja, ki deluje kot "glavni regulator".
Transkripcijski faktorji so "ključni proteini, ki dešifrirajo informacije v našem genomu, da izrazijo natančen in edinstven nabor beljakovin in molekul RNA v vsaki vrsti celic v našem telesu." Vsebujejo domene, "ki se vežejo na DNA promotorskih ali ojačevalnih regij določenih genov."
V primeru raka trebušne slinavke so raziskovalci verjeli, da bo "transkripcijski faktor glavnega regulatorja" dal dušilnemu adenokarcinomu trebušne slinavke ploščato kakovost.
"[Analize so razkrile] gen [in beljakovine, ki jih proizvaja], imenovan Tumor-Protein 63 (TP63), ki je posebej izražen v tej agresivni obliki raka trebušne slinavke," pravi Somerville.
Kot pojasnjujejo raziskovalci, protein P63 običajno ne spada v trebušno slinavko. Namesto tega je njegova glavna vloga pomagati ustvarjati specializirane kožne celice, imenovane skvamozne celice. Nova študija je pokazala, da se pri dunačnem adenokarcinomu trebušne slinavke celice trebušne slinavke spremenijo v nekaj, česar ne bi smele.
Zatiranje P63 kot novo zdravljenje
Da bi ponovili svoje ugotovitve, so raziskovalci nadalje preučevali vedenje te beljakovine, pri čemer so uporabili "človeške organoidne kulture, pridobljene iz normalnega tkiva trebušne slinavke ali [tumorjev duktalnega duktalnega adenokarcinoma]".
Te analize so pokazale, da je prisotnost TP63 v tumorju omogočila rast, razmnoževanje in selitev rakavih celic v druge dele telesa. Vendar je imela "pomoč" TP63 ceno za rakave celice.
"Ena od spodbudnih ugotovitev je, da ko se to zgodi," pojasnjuje Somerville, "rakave celice postanejo tako odvisne od P63, da za nadaljnjo rast dejansko potrebujejo P63."
"Torej gremo naprej in preučujemo pristope za zatiranje neprimerne aktivnosti P63 kot možnosti zdravljenja pacientov."
Vodilni avtor dodaja, da bi razumevanje, zakaj gen P63 postane aktiven pri nekaterih posameznikih, vodilo do dragocenih preventivnih ukrepov. To je naslednji cilj raziskovalne skupine.
"Če lahko preprečimo, da bi se to kdaj zgodilo," pravi Somerville, "bi lahko bilo res dobro za preživetje te najbolj ranljive skupine bolnikov z rakom."
