Celice raka trebušne slinavke se širijo z "izobraževanjem" tumorskega okolja
Nove raziskave na miših razkrivajo "prej neznane" molekule, ki jih celice raka trebušne slinavke uporabljajo za oblikovanje okolja okoli tumorjev in jim omogočajo širjenje.
Nove raziskave pomagajo razložiti, zakaj se celice raka trebušne slinavke širijo tako hitro.
Rak trebušne slinavke je ena najbolj agresivnih oblik raka.
V večini primerov je stanje, ko so ga zdravniki diagnosticirali, že napredovalo.
Po nekaterih ocenah je povprečno petletno preživetje raka trebušne slinavke okoli 8%.
Pogosto se rak pred odkritjem tiho razširi na druge organe, kar lahko zniža stopnjo preživetja na 3%.
Vendar vsi raki trebušne slinavke ne metastazirajo. Cilj nove raziskave je bil raziskati, zakaj se nekateri tumorji trebušne slinavke širijo, drugi pa ostanejo omejeni na trebušno slinavko.
Paul Timpson - vodja laboratorija za invazije in metastaze na Inštitutu za medicinske raziskave Garvan v Darlinghurstu v Avstraliji - je novo raziskavo vodil skupaj s Thomasom Coxom, ki je vodja skupine Matrix and Metastasis Group na istem inštitutu.
Timpson in Cox sta se lotila primerjave tkiva okoli tumorjev pri raku trebušne slinavke, ki so metastazirali, in tkiva tistih, ki niso. To tkivo nosi ime "matrica" in njegova vloga je držati različne celice skupaj.
Z uporabo mišjega modela so raziskovalci preučili podtipe fibroblastov, povezanih z rakom, in način njihove interakcije s celicami raka trebušne slinavke. Fibroblasti ustvarjajo kolagen in so ključni del gradnje zunajceličnega matriksa.
Timpson, Cox in njihovi kolegi so preučevali rakave celice, ki so imele različne mutacije v genu TP53. To je gen, ki kodira supresorski protein p53.
Rezultate svoje preiskave so objavili v reviji Nature Communications.
Perlecan ‘izobražuje’ tumorsko okolje
Skupina je z analizo masne spektrometrije preučila molekularne interakcije med metastatskimi fibroblasti tumorja in celicami raka trebušne slinavke ter interakcijo med nemetastatskimi fibroblasti in rakavimi celicami.
"Odkrili smo prej neznan nabor molekul matriksa, ki jih agresivne celice raka trebušne slinavke uporabljajo za oblikovanje tkiva okoli njih, da bi jih tako zaščitile pred kemoterapijo in omogočile lažji pobeg po telesu," pravi Cox.
Raziskava je pokazala, da je "ključna sestavina tega prometnega okolja beljakovina, imenovana perlecan. Perlecan veže več rastnih dejavnikov, pa tudi sestavine matriksa, vključno s kolagenom.
Za nadaljnjo razjasnitev vloge perlekana pri spodbujanju širjenja tumorja so raziskovalci uporabili mišji model agresivnega raka trebušne slinavke in uredili gene glodalcev, tako da imajo manj perlekana.
Zaradi izčrpavanja perlekana so tumorji postali bolj občutljivi na kemoterapijo in preprečili širjenje tumorjev. To je podaljšalo preživetje miši.
Poleg tega raziskovalci verjamejo, da fibroblasti raka s perlekanom "izobražujejo" okolje okoli sebe in pomagajo rakavim celicam se hitreje širiti.
Avtorica prve študije Claire Vennin, podoktorska sodelavka, nadalje pojasnjuje ugotovitve:
»Naši rezultati kažejo, da lahko nekatere celice raka trebušne slinavke" vzgojijo "fibroblaste v in okoli tumorja. Tako lahko fibroblasti preoblikujejo matriks in sodelujejo z drugimi, manj agresivnimi rakavimi celicami na način, ki podpira sposobnost širjenja rakavih celic. "
Claire Vennin
"To pomeni, da lahko v rastočem tumorju celo majhno število agresivnih metastatskih celic - nekaj slabih jabolk - pomaga povečati širjenje drugih, manj agresivnih rakavih celic."
Zato avtorji študije predlagajo, da sta perlecan in okolje, ki obdaja tumor, veljavni tarči v boju proti tumorjem trebušne slinavke.
»Večina terapij raka danes cilja na rakave celice same. Okolje tumorjev je potencialno neizkoriščen vir za zdravljenje raka in tisti, ki ga nameravamo raziskati še naprej, «pravi Timpson.
"Verjamemo, da bi imela pomembna korist ciljanje na fibroblaste tumorja v kombinaciji s ciljanjem na same rakave celice s kemoterapijo," dodaja Vennin.
"Če lahko natančno usmerimo agresivne fibroblaste pri [ljudeh], ki imajo natančne genetske spremembe, jih lahko naredimo bolj dovzetne za trenutno odobrena zdravljenja, kar bi bistveno spremenilo način zdravljenja tega agresivnega raka," zaključuje.
