Kako lahko rjava maščoba vodi do boljših zdravil za hujšanje
Naša telesa shranjujejo dve vrsti maščob: rjavo, ki kuri kalorije, da ustvari toploto, in belo, ki običajno deluje kot zaloga energije v telesu. Odvečna teža je posledica preveč maščobe, ki se shrani v telesu. Bi lahko pogledali molekularno ličilo rjave maščobe, da bi našli boljša zdravila za debelost?
Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) ocenjujejo, da več kot tretjina odraslih v ZDA živi z debelostjo.
Je presnovno stanje in glavni dejavnik tveganja za vrsto bolezni, od diabetesa do raka.
Poročilo iz leta 2017 je pokazalo, da smo sredi pandemije debelosti, stopnje naraščajo po vsem svetu in ZDA so v tem zaskrbljujočem trendu na prvem mestu.
Iz teh razlogov znanstveniki nenehno iščejo strategije zdravega načina življenja, ki bodo ljudem pomagale ohraniti zaželeno težo. Hkrati raziskovalci še naprej raziskujejo biološke mehanizme za zmanjševanje telesne mase in pridobivanje teže, da bi oblikovali učinkovitejša zdravila za zdravljenje debelosti.
Raziskovalci z Inštituta za biološke študije Salk v La Jolli v Kaliforniji zdaj iščejo rjavo maščobno tkivo ali rjavo maščobo, da bi našli učinkovitejše načine za reševanje debelosti.
Višji preiskovalec Ronald Evans in njegovi kolegi poskušajo natančno razumeti, kaj rjavemu tkivu daje posebne značilnosti. Skupina trdi, da jim lahko ta vpogled pomaga pri iskanju učinkovitih zdravil, ki bodo delovala na odvečno belo maščobno tkivo.
Rezultati njihove študije so zdaj objavljeni v reviji Poročila o celicah.
Ključ lahko drži en gen
Natančneje, znanstveniki so želeli izvedeti več o termogenih lastnostih rjave maščobe - torej, kako se odziva na okoljsko temperaturo in presnovne dejavnike, da proizvede toploto.
Prejšnje študije so že pokazale, da so se nekatere vrste rjavega maščobnega tkiva "aktivirale", da bi kalorije spremenile v toploto, ko je bilo telo izpostavljeno nižjim okoliškim temperaturam.
"Zanimalo nas je, kaj ohranja rjavo maščobo, tudi kadar nismo ves čas izpostavljeni mrazu," pojasnjuje avtorica prve študije Maryam Ahmadian.
Raziskovalci so delali z mišmi in povečali gen, ki je zelo aktiven v rjavih maščobnih celicah: gama, povezana z estrogenom.
Ugotovili so, da je ta gen vedno izražen v rjavih maščobnih celicah, ne glede na to, ali je telo izpostavljeno hladnim temperaturam okolice ali ne. Hkrati so odkrili, da se ta gen v belih maščobnih celicah nikoli ne izrazi.
Med preučevanjem miši, pri katerih je bil gama gama gena, povezanega z estrogenom, izklopljen, tako da ga ni mogoče izraziti v rjavih maščobnih celicah, sta Evans in ekipa ugotovila, da je rjavo maščobno tkivo po svoji molekularni strukturi in mehanizmih začelo spominjati na belo maščobno tkivo.
V svojem prispevku raziskovalci omenjajo ta učinek kot "beljenje rjavega maščobnega tkiva".
Ugotovitve lahko privedejo do boljših terapij
Drug rezultat, povezan z "beljenjem" rjave maščobe pri teh gensko spremenjenih miših, je bil, da nobena od njih ni zmogla hladnih temperatur, medtem ko se približno 80 odstotkov običajnih miši lahko prilagodi takšnim okoljskim spremembam.
Hkrati pa pri presnovi živali - oziroma o tem, koliko teže so dobili - Evans in ekipa niso odkrili bistvenih razlik med običajnimi miši in njihovimi gensko spremenjenimi kolegi.
Skupaj te ugotovitve kažejo, da izražanje gena gama receptorja, povezanega z estrogenom, omogoča, da rjava maščoba ostane "rjava" in se ustrezno odziva na hladne temperature.
"To ne samo, da izboljšuje naše razumevanje, kako se telo odziva na mraz, ampak bi lahko privedlo do novih načinov za nadzor količine rjave maščobe v telesu, ki je povezana z debelostjo, diabetesom in maščobnimi boleznimi jeter."
Ronald Evans
Drug vidik eksperimentov raziskovalcev je seznanil z dejstvom, da receptorski gama gen, povezan z estrogenom, kodira protein, ki dostopa do jeder celic in vpliva na ekspresijo drugih genov.
Dodatni poskusi so pokazali, da receptorska gama, povezana z estrogenom, cilja na številne gene - kot so Ucp1, Coxa1 in Pparα -, ki so povezani z mehanizmi rjave maščobe in debelostjo, vendar nikoli prej s to beljakovino.
Skupina piše, da bi morale nadaljnje študije raziskati, kakšne učinke bi imel aktiviranje gena gama receptorja, povezanega z estrogenom, v belih maščobnih celicah. Upajo, da bi ta poteza lahko povzročila, da se bele maščobne celice obnašajo podobno kot rjave maščobne celice, zaradi česar je to izvedljiva strategija za zdravljenje debelosti in diabetesa.
Poleg tega poudarjajo, da je pomembno zagotoviti, da ima estrogen povezana gama receptorjev enako vlogo v človekovem rjavem maščobnem tkivu kot pri miših.
