Kako obstoječe zdravilo za sladkorno bolezen nadzoruje raka trebušne slinavke
Nove raziskave kažejo, da lahko usmerjanje določene celične signalne poti z zdravilom za diabetes metformin ponuja način za zaustavitev napredovanja in širjenja raka trebušne slinavke.
Študija, ki jo je vodil Rutgers Cancer Institute iz New Jerseyja v New Brunswicku, bo predstavljena na letnem srečanju Ameriškega združenja za raziskave raka leta 2018, ki bo v Chicagu v IL.
Ta študija ni prva, ki predlaga metformin kot potencialno zdravilo za rak trebušne slinavke, vendar je prva, ki kaže, da osnovni mehanizem vključuje učinek zdravila na signalno pot celične preurejene med transfekcijo (RET).
"Naši podatki," pravi višji preiskovalec XiangLin Tan, docent za epidemiologijo na Šoli za javno zdravje na Rutgers Institute of Cancer v New Jerseyju, "kažejo, da je lahko usmerjanje RET z metforminom privlačna in nova strategija za preprečevanje in zdravljenje napredovanja raka raka trebušne slinavke in metastaz. "
Rak trebušne slinavke
Rak trebušne slinavke je rak, ki se začne v celicah trebušne slinavke, to je organ za želodcem, ki pomaga pri prebavi in nadzoru sladkorja v krvi.
Ocene za ZDA kažejo, da bo približno 55.440 ljudi leta 2018 ugotovilo, da ima rak trebušne slinavke, in približno 44.330 ljudi bo umrlo zaradi bolezni.
Čeprav je v ZDA odgovoren le za 3 odstotke vseh vrst raka, rak trebušne slinavke predstavlja približno 7 odstotkov smrtnih primerov zaradi raka.
Ker je raka trebušne slinavke v zgodnjih fazah težko odkriti, večine primerov ne diagnosticirajo, dokler se bolezen ne začne širiti. Zaradi tega je zdravljenje težje in ljudje pogosto imajo slabše možnosti v primerjavi z drugimi vrstami raka.
Metformin in rak
Metformin je zdravilo, ki je odobreno za zdravljenje diabetesa tipa 2. Rastlina, iz katere prihaja, francoska lila Galega officinalis, se že od srednjega veka uporablja za lajšanje simptomov diabetesa.
Zaradi dokazov iz obsežnih laboratorijskih poskusov in številnih študij, ki so spremljale velike skupine ljudi, je zdaj veliko zanimanja za možnost, da bi bil metformin lahko učinkovit tudi proti raku.
To zanimanje je privedlo do kliničnih preskušanj, ki metformin ne preizkušajo le kot zdravljenje raka, temveč tudi kot način za preprečevanje raka pri ljudeh z večjim tveganjem, na primer pri tistih, ki so že imeli enega raka in imajo večje tveganje za razvoj druge vrste.
Laboratorijske preiskave so razkrile več načinov interakcije metformina s celicami in tkivom, kar bi lahko razložilo njegove učinke proti raku.
Te študije so na primer pokazale, da lahko zdravilo cilja in ubije matične celice raka, nadzoruje odzive vnetja in blokira celično signalno pot, imenovano tarča rapamicina pri sesalcih, ki igra pomembno vlogo pri rasti in napredovanju tumorjev.
Nobeden od teh pa ni opredelil posebnega mehanizma, s katerim bi lahko metformin deloval proti raku trebušne slinavke.
Metformin in signalna pot RET
RET je receptor celične membrane, ki pošilja in sprejema signale iz celičnega okolja. Je tudi encim, ki postane aktiven, ko se veže na določeno molekulo. Zaradi teh vlog je RET ključni akter pri nadzoru širjenja celic, preživetja in smrti.
Profesor Tan in sodelavci so se odločili za raziskavo RET, ker sta receptor in molekula, na katero se veže, močno izražena pri raku trebušne slinavke in je povezana tudi s širjenjem raka in slabšim preživetjem po operaciji.
V svojih eksperimentih so ugotovili, da metformin zmanjšuje signalizacijo RET v nekaterih celičnih linijah raka trebušne slinavke.
Skupina je tudi ugotovila, da je utišanje RET z drugimi sredstvi, pa tudi zdravljenje z metforminom, znatno zmanjšalo migracijo celic.
Zato raziskovalci ugotavljajo, da je blokiranje signalizacije RET vsaj eden od mehanizmov, s pomočjo katerih metformin ustavi rast in širjenje rakavih celic trebušne slinavke.
"Zaključek te študije bo osnova za razvoj nove strategije kliničnega posega za zaviranje rasti in širjenja raka trebušne slinavke z uporabo metformina in / ali drugih selektivnih zaviralcev RET."
Prof. XiangLin Tan
Znanstveniki pozivajo k nadaljnjim raziskavam, da bi natančno ugotovili, kako metformin spreminja signalizacijo RET pri raku trebušne slinavke.
